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Título :	Frecuencia de polimorfismos del Gen Tiopurin S-Metiltransferasa en pacientes sobrevivientes de leucemia aguda linfoblástica precursor de células B y su relación con el antecedente de neutropenia como efecto adverso durante su tratamiento con 6-mercaptopurina Frequency of Tiopurin S-Methyltransferase gene polymorphisms in patients surviving acute B-cell precursor lymphoblastic leukemia and its relation to the history of neutropenia as an adverse effect during its treatment with 6-mercaptopurine
Creador:	Gómez González, Claudia Sofia
Nivel de acceso:	Open access
Palabras clave :	Neoplasias - Niños Neoplasms Polimorfismo Gen Tiopurin S-Metiltransferasa Leucemia aguda linfoblástica Células B Neutropenia 6-Mercaptopurina Cáncer Polymorphism Gen Tiopurin S-Methyltransferase Acute lymphoblastic leukemia B cells Neutropenia 6-Mercaptopurine Cancer
Descripción :	Los avances científicos presentados en el ámbito del tratamiento de las neoplasias infantiles no escapan a lo observado en la Leucemia Aguda Linfoblástica Precursor de Células B. Hoy en día el tratamiento es adaptado y diseñado de acuerdo a las características clínicas y biológicas de la enfermedad en el momento del diagnóstico y en la probabilidad de riesgo de recidiva. La identificación y el análisis de los polimorfismos del gen Tiopurin S-Metiltransferasa (TPMT) en los pacientes sometidos a protocolos de tratamiento específicos ha permitido prevenir los efectos adversos del tratamiento con 6-mercaptopurina, dentro de los cuales la neutropenia grado 111/IV representa el efecto adverso más frecuente que lleva a la suspensión temporal del tratamiento. Eventos repetidos de suspensión pueden significar un factor determinante en la recaída de un paciente. Los casos con aleles no funcionales del gen TPMT representan una población susceptible a estos eventos ya que son incapaces de inactivar adecuadamente los metabolitos tóxicos del fármaco. Este grupo de pacientes podría beneficiarse con la reducción de la dosis del medicamento. La genotipificación de las variantes alélicas TPMT *2, TPMT *3A, TPMT *38 y TPMT *3C permite identificar a más del 90% de individuos con actividad enzimática de TPMT intermedia ó baja. Este nivel de concordancia ha sido establecido en diferentes poblaciones y en diferentes instituciones, demostrando la confiabilidad de las técnicas de genotipificación. En México se han reportado dos estudios de genotipificación, sin embargo, la población leucémica infantil no ha sido estudiada, por lo que el objetivo del presente trabajo fue determinar si la presencia de las variantes alélicas TPMT *2, TPMT *3A, TPMT *38 y TPMT *3C en los pacientes sobrevivientes de LAL Precursor de Células B se relacionó con el antecedente de neutropenia grado 111-IV durante la etapa de mantenimiento, en una población leucémica infantil que acude a un Instituto de tercer nivel para su manejo. Se realizó un estudio transversal, observacional, comparativo que incluyó 93 pacientes con LAL precursor de células B en fase de vigilancia. Se obtuvo de cada paciente DNA genómico a partir del cual se caracterizaron las variantes TPMT*2, TPMT*3A TPMT*38 y TPMT*3C con las técnicas de PCR alelo específica y PCR con restricción, las muestras que no mostraron ninguna de las variantes hipomorfas se consideró que presentaban la variante normal TPMT*1. Se estudiaron a 48 pacientes clasificados con riesgo habitual y a 45 con riesgo alto, en ellos se estableció que la variante normal TPMT *1 fue la más frecuente (91 .9%). La variante hipomorfa más común fue TPMT *3A (6.45%), en segundo lugar fue TPMT *2 (1.07%) y en tercer lugar fue TPMT *3C (0.53%). La variante TPMT *38 no se presentó en nuestro estudio. En total se identificaron 15 pacientes con un genotipo heterocigoto por la presencia de un alelo hipomorfo (1 O del grupo de riesgo habitual y 5 del riesgo alto). Las frecuencias de polimorfismos en la población mexicana estudiada fueron acordes con lo reportado en población caucásica general. Encontramos que los pacientes con genotipo heterocigoto con una variante hipomorfa, presentaron 0.06 y 0.66 veces más eventos de neutropenia grado 111/IV en los grupos de riesgo habitual y alto riesgo respectivamente durante la terapia de mantenimiento en comparación con los pacientes con genotipo normal. Con relación al porcentaje de tratamiento completado encontramos que dentro del grupo de alto riesgo que completaron su tratamiento por arriba del 60% de acuerdo al protocolo establecido (n=34), un 94% (n=32) de estos tenían las variantes normales, mientras que los pacientes con variantes hipomorfas en este mismo rubro correspondieron a un 6% (n=2). Por otro lado, de los pacientes clasificados como riesgo habitual y que completaron su tratamiento por arriba del 60% (n=35), presentaban el genotipo heterocigoto el 26% (n=9) de ellos mientras que con el genotipo normal fueron el 74% (n=26). Los datos que presentamos son un reporte preliminar en el que encontramos que existe relación entre los eventos de neutropenia y el genotipo de los pacientes, sin embargo, el tamaño de muestra para considerar estos resultados estadísticamente significativos debe ser mayor
Colaborador(es) u otros Autores:	Paredes Aguilera Rogelio
Fecha de publicación :	2011
Tipo de publicación:	Otros
Formato:	pdf
URI :	http://repositorio.pediatria.gob.mx:8180/handle/20.500.12103/646
Idioma:	spa
Aparece en las colecciones:	Tesis

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