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Título :	El efecto hipotrigliceridémico de la suplementación de biotina implica un aumento de los niveles de cGMP y AMPK activación The hypotriglyceridemic effect of biotin supplementation involves increased levels of cGMP and AMPK activation
Creador:	Aguilera Méndez A
Nivel de acceso:	Open access
Palabras clave :	Proteínas Quinasas Activadas por AMP - genética Proteínas Quinasas Activadas por AMP - metabolismo Acetil-CoA Carboxilasa - genética Acetil-CoA Carboxilasa - metabolismo Animales Biotina - farmacología GMP Cíclico - biosíntesis Suplementos Dietéticos Activación Enzimática - efectos de drogas Ácido Graso Sintasas - antagonistas & inhibidores Ácido Graso Sintasas - genética Ácido Graso Sintasas -metabolismo Regulación de la Expresión Génica - efectos de drogas Hipertrigliceridemia - dietoterapia Hipertrigliceridemia - enzimología Hipertrigliceridemia - genética Isoenzymes - genética Isoenzymes - metabolismo Lipogenesis - efectos de drogas Hígado - efectos de drogas Hígado - enzimología Masculino Ratones Consanguíneos BALB C Fosforilación - efectos de drogas Transducción de Señal - efectos de drogas Proteína 1 de Unión a los Elementos Reguladores de Esteroles - antagonistas & inhibidores Proteína 1 de Unión a los Elementos Reguladores de Esteroles - genética Proteína 1 de Unión a los Elementos Reguladores de Esteroles - metabolismo Triglicéridos - sangre AMP-Activated Protein Kinases - genetics AMP-Activated Protein Kinases - metabolism Acetyl-CoA Carboxylase - genetics Acetyl-CoA Carboxylase - metabolism Animals Biotin - pharmacology Cyclic GMP - biosynthesis Dietary Supplements Enzyme Activation - drug effects Fatty Acid Synthases - antagonists & inhibitors Fatty Acid Synthases - genetics Fatty Acid Synthases - metabolism Gene Expression Regulation - drug effects Hypertriglyceridemia - diet therapy Hypertriglyceridemia - enzymology Hypertriglyceridemia - genetics Hypolipidemic Agents - pharmacology Isoenzymes - genetics Isoenzymes - metabolism Lipogenesis - drug effects Liver - drug effects Liver - enzymology Male Mice, Inbred BALB C Phosphorylation - drug effects Signal Transduction - drug effects Sterol Regulatory Element Binding Protein - antagonists & inhibitors Sterol Regulatory Element Binding Protein 1 - genetics Sterol Regulatory Element Binding Protein 1 - metabolism Triglycerides - blood biotina triglicéridos lipogénesis AMPK cGMP vías de señalización biotin triglyceride lipogenesis AMPK cGMP signaling pathways
Descripción :	Además de su papel como cofactor de carboxilasa, la biotina modifica la expresión génica y tiene múltiples efectos sobre los procesos sistémicos. Varios estudios han demostrado que la suplementación con biotina reduce la hipertrigliceridemia. Hemos informado anteriormente que este efecto está relacionado con la disminución de la expresión de los genes lipogénicos. En el presente trabajo se analizaron las vías de señalización y los mecanismos postranscripcionales implicados en los efectos hipotrigliceridémicos de la biotina. Los ratones BALB - cAnN Hsd machos recibieron una dieta controlada o una dieta suplementada con biotina (1,76 o 97,7 mg de biotina libre - kg de dieta, respectivamente durante 8 semanas después del destete.) La abundancia de proteína de unión a elemento regulador de esterol maduro (SREBP-1c) , La sintasa de ácidos grasos (FAS), la acetil-CoA carboxilasa-1 total (ACC-1) y su forma fosforilada, y la proteína quinasa activada por AMP (AMPK) en el hígado, así como las concentraciones séricas de triglicéridos y Los suplementos de biotina aumentaron los niveles de cGMP y las formas fosforiladas de AMPK y ACC-1 y disminuyeron la abundancia de GMPc y GMP cíclico (cGMP) De la forma madura de SREBP-1c y FAS.Estos datos proporcionan evidencia de que los mecanismos por los que la suplementación con biotina reduce la lipogénesis implican mayor contenido de GMPc y la activación de AMPK A su vez, estos cambios conducen a aumento de fosfato ACC-1 Horylation y disminución de la expresión tanto de la forma madura de SREBP-1c y FAS. Nuestros resultados demuestran por primera vez que AMPK está involucrado en los efectos de la suplementación de biotina y ofrecen nuevas perspectivas sobre los mecanismos de biotina mediada por los efectos hipotrigliceridémicos In addition to its role as a carboxylase cofactor, biotin modifies gene expression and has manifold effects on systemic processes. Several studies have shown that biotin supplementation reduces hypertriglyceridemia. We have previously reported that this effect is related to decreased expression of lipogenic genes. In the present work, we analyzed signaling pathways and posttranscriptional mechanisms involved in the hypotriglyceridemic effects of biotin. Male BALB/cAnN Hsd mice were fed a control or a biotin-supplemented diet (1.76 or 97.7 mg of free biotin/kg diet, respectively for 8 weeks after weaning. The abundance of mature sterol regulatory element-binding protein (SREBP-1c), fatty-acid synthase (FAS), total acetyl-CoA carboxylase-1 (ACC-1) and its phosphorylated form, and AMP-activated protein kinase (AMPK) were evaluated in the liver. We also determined the serum triglyceride concentrations and the hepatic levels of triglycerides and cyclic GMP (cGMP). Compared to the control group, biotin-supplemented mice had lower serum and hepatic triglyceride concentrations. Biotin supplementation increased the levels of cGMP and the phosphorylated forms of AMPK and ACC-1 and decreased the abundance of the mature form of SREBP-1c and FAS. These data provide evidence that the mechanisms by which biotin supplementation reduces lipogenesis involve increased cGMP content and AMPK activation. In turn, these changes lead to augmented ACC-1 phosphorylation and decreased expression of both the mature form of SREBP-1c and FAS. Our results demonstrate for the first time that AMPK is involved in the effects of biotin supplementation and offer new insights into the mechanisms of biotin-mediated hypotriglyceridemic effects. © 2012 International Union of Biochemistry and Molecular Biology, Inc.
Colaborador(es) u otros Autores:	Fernández-Mejía C
Fecha de publicación :	2012
Tipo de publicación:	Artículo
Formato:	pdf
Identificador del Recurso :	10.1002/biof.1034
Fuente:	BioFactors 38(5):387 - 394
URI :	http://repositorio.pediatria.gob.mx:8180/handle/20.500.12103/2881
Idioma:	eng
Aparece en las colecciones:	Artículos

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