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Título : The effect of CTLA-4Ig, a CD28/B7 antagonist, on the lung inflammation and T cell subset profile during murine hypersensitivity pneumonitis
Creador: Jiménez Alvarez Luis
Nivel de acceso: Open access
Palabras clave : Abatacept
Alveolitis alérgica extrínseca - Terapia
Alveolitis Alérgica Extrínseca - Inmunología
Animales
Antígenos CD28 - Antagonistas & Inhibidores
Antígenos CD28 - Inmunología
B7 Antígenos - Antagonistas & inhibidores
B7 Antígenos - Inmunología
Progresión de la Enfermedad
Mujer
Immunoconjugates - Farmacología
Inmunofenotipificación
Agentes Inmunosupresores - Farmacología
Inflamación - Terapia
Inflamación - Inmunología
Ratones
Ratones, C57BL consanguíneas
Subgrupos de Linfocitos T - Efectos de drogas
Subgrupos de Linfocitos T - Inmunología
Abatacept
Alveolitis, Extrinsic Allergic - drug therapy
Alveolitis, Extrinsic Allergic - immunology
Animals
Antigens, CD28 - antagonists & inhibitors
Antigens, CD28 - immunology
B7 Antigens - antagonists & inhibitors
B7 Antigens - immunology
Disease Progression
Female
Immunoconjugates - pharmacology
Immunophenotyping
Immunosuppressive Agents - pharmacology
Inflammation - drug therapy
Inflammation - immunology
Mice
Mice, Inbred C57BL
T-Lymphocyte Subsets - drug effects
T-Lymphocyte Subsets* - immunology
CTLA-4Ig
Neumonitis por hipersensibilidad
Inflamación del pulmón
Células TT
CTLA-4Ig
Hypersensitivity pneumonitis
Lung inflammation
T cells
Descripción : Neumonitis por hipersensibilidad (HP) son una enfermedad inflamatoria pulmonar caracterizada por una afluencia de activado Las células T en el pulmón, en el que las señales coestimuladoras B7/CD28 son esenciales para la activación de células T y la resultado de la respuesta inflamatoria. En este estudio, investigamos el efecto de la antagonista de CD28/B7, CTLA-4Ig, en la inflamación del pulmón y el perfil de subconjunto de células T en Saccharopolyspora experimental recivirgula (SR)-inducido HP. C57BL/6 ratones fueron tratados con SR o solución salina durante dos y tres semanas y además de CTLA-4Ig fue administrado después de la segunda o tercera semana y ratones sacrificaban siete días más tarde. La extensión de la inflamación del pulmón se cuantificó por la histopatología y los subconjuntos de la célula de T del pulmón (Treg, Th17, γδT y NKT) se analizaron por itometría de flujo. Ratones tratados con CTLA-4Ig mostró una disminución significativa en el grado de daño pulmonar (pb0.05) y exhibió una disminución número de células inflamatorias en el lavado broncoalveolar (BAL) con relación de células T CD4/CD8 disminuida.También, se observó un aumento significativo en el porcentaje de pulmón γδT (pb0.01) y las células NKT (pb0.05) en dos semanas los ratones tratados con SR con la administración de CTLA-4Ig/SR. En 3 semanas, los ratones tratados con SR mostró un aumento del porcentaje de células T reguladoras pero no significativamente diferencias en la porcentaje de células Th17 en comparación con los ratones CTLA-4Ig/SR-tratados. Nuestros resultados sugieren que la el tratamiento con CTLA-4Ig afecta la progresión de HP y el pulmón cinética del subconjunto de células T en ratones
Hypersensitivity pneumonitis (HP) is an inflammatory lung disease characterized by an influx of activated T cells to the lung, in which the CD28/B7 costimulatory signals are essential for the T cell activation and the outcome of the inflammatory response. In this study, we investigated the effect of the CD28/B7 antagonist, CTLA-4Ig, on the lung inflammation and the T cell subset profile in experimental Saccharopolyspora recivirgula (SR)-induced HP. C57BL/6 mice were treated with SR or saline during two and three weeks and in addition of CTLA-4Ig was administrated after either the second or third week and mice were sacrificed seven days later. The extent of the lung inflammation was quantified by histopathology and the lung T cell subsets (Treg, Th17, γδT and NKT) were analyzed by flow cytometry. Mice treated with CTLA-4Ig showed a significant decrease in the extent of lung damage (pb0.05), and exhibited a decreased number of inflammatory cells in the bronchoalveolar lavage (BAL) with diminished CD4/CD8 T cell ratio. Also, a significant increase in the percentage of lung γδT (pb0.01) and NKT (pb0.05) cells was observed in two weeks SR-treated mice with the administration of CTLA-4Ig/SR. At 3 weeks, SR-treated mice showed an increased percentage of regulatory T cells but no significantly differences were found in the percentage of Th17 cells when compared with CTLA-4Ig/SR-treated mice. Our findings suggest that the treatment with CTLA-4Ig affects the HP progression and the lung T cell subset kinetics in mice
Colaborador(es) u otros Autores: Arreola José Luis
Ramírez Martínez Gustavo
Ortiz Quintero Blanca
Gaxiola Miguel
Reynoso Robles Rafael
Avila-Moreno Federico
Urrea Francisco
Pardo Annie
Selman Moisés
Zuñiga Joaquín
Fecha de publicación : 2011
Tipo de publicación: Artículo
Formato: pdf
Identificador del Recurso : 10.1016/j.yexmp.2011.09.010
Fuente: Exp Mol Pathol 91(3):718-722
URI : http://repositorio.pediatria.gob.mx:8180/handle/20.500.12103/2874
Idioma: eng
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