1. Instituto Nacional de Pediatría
2. INP
3. Artículos

Título :	Synthesis of nitro(benzo)thiazole acetamides and in vitro antiprotozoal effect against amitochondriate parasites Giardia intestinalis and Trichomonas vaginalis.
Creador:	Navarrete Vázquez, Gabriel
Nivel de acceso:	Open access
Palabras clave :	Acetamidas -síntesis química Acetamidas - química Acetamidas -farmacología Animales Antiprotozoarios - síntesis química Agentes antiprotozoarios - química Agentes antiprotozoarios -farmacología Benzotiazoles - síntesis química Benzotiazoles - química Benzotiazoles - farmacología Supervivencia Celular - efectos de drogas Cercopithecus aethiops Relación Dosis-Respuesta a Droga Inhibidores Enzimáticos - síntesis química Inhibidores Enzimáticos - química Inhibidores Enzimáticos - farmacología Fructosa-Bifosfato Aldolasa - antagonistas e inhibidores Fructosa-Bisfosfato Aldolasa -metabolismo Giardia lamblia - efectos de drogas Giardia lamblia - enzimología Simulación de Dinámica Molecular Estructura Molecular Nitrocompuestos - síntesis química Nitrocompuestosquímica - farmacología Pruebas de Sensibilidad Parasitaria Relación Estructura-Actividad Tiazoles - síntesis química Tiazoles - Química Tiazoles - farmacología Trichomonas vaginalis - efectos de drogas Trichomonas vaginalis - enzimología Células Vero Acetamides - chemical synthesis Acetamides - chemistry Acetamides - pharmacology Animals Antiprotozoal Agents - chemical synthesis Antiprotozoal Agents - chemistry Antiprotozoal Agents - pharmacology Benzothiazoles - chemical synthesis Benzothiazoles - chemistry Benzothiazoles - pharmacology Cell Survival - drug effects Cercopithecus aethiops Dose-Response Relationship, Drug Enzyme Inhibitors - chemical synthesis Enzyme Inhibitors - chemistry Enzyme Inhibitors - pharmacology Fructose-Bisphosphate Aldolase - antagonists & inhibitors Fructose-Bisphosphate Aldolase - metabolism Giardia lamblia - drug effects Giardia lamblia - enzymology Molecular Dynamics Simulation Molecular Structure Nitro Compounds - chemical synthesis Nitro Compounds - chemistry Nitro Compounds - pharmacology Parasitic Sensitivity Tests Structure-Activity Relationship Thiazoles - chemical synthesis Thiazoles - chemistry Thiazoles - pharmacology Trichomonas vaginalis - drug effects Trichomonas vaginalis - enzymology Vero Cells Aldolasa Unión cósmica Giardia Nitazoxanida Aldolase Docking Giardia Nitazoxanide
Descripción :	Se sintetizaron cuatro 5-nitrotiazol (1-4) y cuatro 6-nitrobenzotiazol acetamidas (5-8) usando una ruta sintética fácil de dos pasos. Todos los compuestos se ensayaron in vitro contra los parásitos amitocondriados Giardia intestinalis y Trichomonas vaginalis, mostrando excelentes efectos antiprotozoarios. Los CI50 de los compuestos más potentes van desde nanomolar hasta micromolaridad baja, siendo más activos que sus fármacos de elección. El Compuesto 1 (IC $ _ $ = 122 nM), fue 44 veces más activo que el Metronidazol y 10 veces más efectivo que el Nitazoxanuro frente a G. intestinalis y mostró una buena actividad tricomonicida (IC $ _ $ = 2,24 \ mu M). Este compuesto no mostró citotoxicidad in vitro contra células VERO. Se evaluó el efecto inhibidor in vitro de los compuestos 1-8 y Nitazoxanida frente a la glucosamida-1,6-bifosfato aldolasa de G. intestinalis (GiFBPA) como objetivo potencial de fármaco, mostrando un claro efecto inhibidor sobre la actividad enzimática. Molecular acoplamiento de los compuestos 1, 4 y Nitazoxanide en el ligando vinculante bolsillo de GiFBPA, reveló contactos con el sitio activo residuos de la enzima. Las métricas de eficiencia de ligandos de 1 revelaron combinaciones óptimas de propiedades fisicoquímicas y antiprotozoarias, mejor que Nitazoxanida. We synthesized four 5-nitrothiazole (1-4) and four 6-nitrobenzothiazole acetamides (5-8) using an easy two step synthetic route. All compounds were tested in vitro against amitochondriate parasites Giardia intestinalis and Trichomonas vaginalis, showing excellent antiprotozoal effects. IC₅₀'s of the most potent compounds range from nanomolar to low micromolar order, being more active than their drugs of choice. Compound 1 (IC₅₀=122 nM), was 44-times more active than Metronidazole, and 10-fold more effective than Nitazoxanide against G. intestinalis and showed good trichomonicidal activity (IC₅₀=2.24 μM). This compound did not display in vitro cytotoxicity against VERO cells. The in vitro inhibitory effect of compounds 1-8 and Nitazoxanide against G. intestinalis fructose-1,6-biphosphate aldolase (GiFBPA) was evaluated as potential drug target, showing a clear inhibitory effect over the enzyme activity. Molecular docking of compounds 1, 4 and Nitazoxanide into the ligand binding pocket of GiFBPA, revealed contacts with the active site residues of the enzyme. Ligand efficiency metrics of 1 revealed optimal combinations of physicochemical and antiprotozoal properties, better than Nitazoxanide.
Colaborador(es) u otros Autores:	Chávez-Silva Fabiola Colín-Lozano Blanca Estrada-Soto Samuel Hidalgo-Figueroa Sergio Guerrero-Álvarez Jorge Méndez Sara T Reyes-Vivas Horacio Oria-Hernández Jesús Canul-Canché Jaqueline Ortiz-Andrade Rolffy Moo-Puc Rosa
Fecha de publicación :	2015
Tipo de publicación:	Artículo
Identificador del Recurso :	10.1016/j.bmc.2015.02.059
Fuente:	Bioorganic & Medicinal Chemistry 23(9):2204-2210
URI :	http://repositorio.pediatria.gob.mx:8180/handle/20.500.12103/2855
Idioma:	eng
Aparece en las colecciones:	Artículos

Los ítems de DSpace están protegidos por copyright, con todos los derechos reservados, a menos que se indique lo contrario.