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Título :	El sulforafano, un componente natural del brócoli, previene la muerte celular y la inflamación en la nefropatía Sulforaphane, a natural constituent of broccoli, prevents cell death and inflammation in nephropathy
Creador:	Guerrero Beltrán CE
Nivel de acceso:	Open access
Palabras clave :	Animales Antineoplásicos - toxicidad Brassica - química Muerte Celular - efectos de drogas Cisplatino - toxicidad Inflamación - metabolismo Inflamación - prevención & control Isotiocianatos Proteínas Quinasas JNK Activadas por Mitógenos Fosfotransferasas - metabolismo Enfermedades Renales - inducido químicamente Enfermedades Renales - metabolismo Enfermedades Renales - patología Enfermedades Renales - prevención & control Masculino Ratas Ratas Wistar Transducción de Señal Tiocianatos - farmacología Animals Antineoplastic Agents - toxicity Brassica - chemistry Cell Death - drug effects Cisplatin - toxicity Inflammation - metabolism Inflammation - prevention & control Isothiocyanates JNK Mitogen-Activated Protein Kinases - metabolism Kidney Diseases - chemically induced Kidney Diseases - metabolism Kidney Diseases - pathology Kidney Diseases - prevention & control Male Rats Rats, Wistar Signal Transduction Thiocyanates - pharmacology Sulforafano Compuesto natural Nefropatía Inflamación Muerte celular Cisplatino Sulforaphane Natural compound Nephropathy Inflammation Cell death Cisplatin
Descripción :	El cisplatino (cis-diaminodicloroplatino II, CIS) es un agente quimioterapéutico potente y ampliamente utilizado para tratar diversas neoplasias malignas, pero su uso terapéutico está limitado debido a la nefrotoxicidad dosis-dependiente. La muerte celular y la inflamación juegan un papel clave en el desarrollo y la progresión de la nefropatía inducida por CIS. Se ha demostrado que el sulforafano (SFN), un componente natural de las verduras crucíferas, como el brócoli, las coles de Bruselas, etc., ejerce diversos efectos protectores en los modelos de lesión tisular y cáncer. En este estudio, hemos investigado el papel de la prosurvival, la muerte celular y las vías de señalización inflamatoria utilizando un modelo de roedor de CIS inducida por la nefropatía, y exploró los efectos de SFN en estos procesos. El cisplatino desencadenó una activación marcada de las vías de señalización del estrés [p53, quinasa N-terminal Jun (JNK) y quinasa proteínica activada por mitógeno p38-α (MAPK)] y promovió la muerte celular en los riñones (aumento de la fragmentación del ADN, caspasas 3-7 ), Asociado con la atenuación de varias vías de señalización de prosurvival [por ejemplo, quinasa regulada por señal extracelular (ERK) y MAPK de p38-β]. El cisplatino también aumentó notablemente la inflamación en los riñones [activación promovida de NF-κB, aumento de la expresión de las moléculas de adhesión ICAM y VCAM, aumento de los niveles de factor de necrosis tumoral α (TNF-α) e infiltración de células inflamatorias]. Estos efectos fueron significativamente atenuados por el pretratamiento de roedores con SFN. Por lo tanto, la nefropatía inducida por cisplatino está asociada con la activación de diversas vías de muerte celular y proinflamatorias (p53, JNK, p38-α, TNF-α y NF-κB) y alteraciones de los principales mecanismos de señalización de prosurvival (ERK y p38-β). SFN es capaz de prevenir la lesión renal inducida por CIS modulando estas vías, proporcionando un nuevo enfoque para prevenir esta devastadora complicación de la quimioterapia Cisplatin (. cis-diamminedichloroplatinum II, CIS) is a potent and widely used chemotherapeutic agent to treat various malignancies, but its therapeutic use is limited because of dose-dependent nephrotoxicity. Cell death and inflammation play a key role in the development and progression of CIS-induced nephropathy. Sulforaphane (SFN), a natural constituent of cruciferous vegetables such as broccoli, Brussels sprouts, etc., has been shown to exert various protective effects in models of tissue injury and cancer. In this study, we have investigated the role of prosurvival, cell death and inflammatory signaling pathways using a rodent model of CIS-induced nephropathy, and explored the effects of SFN on these processes. Cisplatin triggered marked activation of stress signaling pathways [p53, Jun N-terminal kinase (JNK), and p38-α mitogen-activated protein kinase (MAPK)] and promoted cell death in the kidneys (increased DNA fragmentation, caspases-3/7 activity, terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated uridine triphosphate nick-end labeling), associated with attenuation of various prosurvival signaling pathways [e.g., extracellular signal-regulated kinase (ERK) and p38-β MAPK]. Cisplatin also markedly enhanced inflammation in the kidneys [promoted NF-κB activation, increased expression of adhesion molecules ICAM and VCAM, enhanced tumor necrosis factor-α (TNF-α) levels and inflammatory cell infiltration]. These effects were significantly attenuated by pretreatment of rodents with SFN. Thus, the cisplatin-induced nephropathy is associated with activation of various cell death and proinflammatory pathways (p53, JNK, p38-α, TNF-α and NF-κB) and impairments of key prosurvival signaling mechanisms (ERK and p38-β). SFN is able to prevent the CIS-induced renal injury by modulating these pathways, providing a novel approach for preventing this devastating complication of chemotherapy. © 2012.
Colaborador(es) u otros Autores:	Mukhopadhyay P Horváth B Rajesh M Tapia E García-Torres I Pedraza-Chaverri J Pacher P
Fecha de publicación :	2012
Tipo de publicación:	Artículo
Formato:	pdf
Identificador del Recurso :	10.1016/j.jnutbio.2011.02.004
Fuente:	Journal of Nutritional Biochemistry 23(5):494 - 500
URI :	http://repositorio.pediatria.gob.mx:8180/handle/20.500.12103/2844
Idioma:	eng
Aparece en las colecciones:	Artículos

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