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Título :	Spectrum of RB1 gene mutations and loss of heterozygosity in Mexican patients with retinoblastoma: Identification of six novel mutations
Creador:	Macías Parra,  Mercedes
Nivel de acceso:	Open access
Palabras clave :	Genes de Retinoblastoma Pérdida de Heterocigocidad Neoplasias de la Retina - genética Retinoblastoma - genética Genes, Retinoblastoma Loss of Heterozygosity Polymerase Chain Reaction Retinal Neoplasms - genetics Retinoblastoma - genetics Retinoblastoma RB1 gene Mutaciones Pérdida de heterozigosidad Pacientes mexicanos Retinoblastoma RB1 gene mutations loss of heterozygosity Mexican patients
Descripción :	La detección de mutaciones RB1 ha mejorado mucho el manejo clínico del retinoblastoma y proporciona información crítica para predecir el riesgo de heredar la enfermedad. Se realizaron pruebas de detección de la secuencia de genes RB1 alteraciones tanto en la sangre periférica y muestras tumorales de un total de 48 pacientes con retinoblastoma mexicano utilizando un enfoque basado en SSCP seguido por secuenciación. En total, 21 (43,8%) casos fueron bilaterales y 27 (56,2%) fueron unilaterales. Curiosamente, el 51,8% de los pacientes unilaterales desarrollaron el tumor antes de la edad de 1 año y 10 de los cuales (71,4%) fueron diagnosticados antes de los 6 meses de edad. Trece diferentes mutaciones oncogénicas se detectaron en 14/48 (29,2%) pacientes, 9 de los cuales eran germinales (64,3%). Seis de estas mutaciones son nuevas (IVS3-1G> T, 125X, 389X, 610X, 750X y -149G> T). Los tipos de mutación más frecuentes fueron frameshift y sin sentido (30,8% cada uno). Además, se identificaron 5 variantes intrónicas, dos de las cuales son nuevas (g.41908 C / A y g.161976del6T). La pérdida de heterozigosidad del gen RB1, evaluada por los marcadores intragénicos intron1 / BamHI y intron17 / XbaI, fue de 50,0% (18 de 36 casos informativos), siendo mayor en tumores con mutaciones conocidas (76,9 frente a 34,8%). Esta baja tasa de detección de mutaciones y la edad más temprana al momento del diagnóstico en casos de retinoblastoma unilateral sugieren que otros mecanismos de inactivación de RB1 podrían estar presentes en el desarrollo del retinoblastoma. En este estudio, el análisis de mutaciones no fue útil para distinguir retinoblastoma esporádico y hereditario, por lo que otros enfoques son necesarios para mejorar el diagnóstico molecular de retinoblastoma y apoya investigaciones adicionales de pacientes de retinoblastoma mexicano. RB1 mutation detection has greatly improved the clinical management of retinoblastoma and provides critical information to predict the risk of inheriting the disease. We screened for RB1 gene sequence alterations in both peripheral blood and tumor specimens from a total of 48 Mexican retinoblastoma patients using an SSCP-based screening approach followed by sequencing. Overall, 21 (43.8%) cases were bilateral and 27 (56.2%) were unilateral. Interestingly, 51.8% of unilateral patients developed the tumor before age 1 year and 10 of wich (71.4%) were diagnosed before the age of 6 months. Thirteen different oncogenic mutations were detected in 14/48 (29.2%) patients, 9 of which were germline (64.3%). Six of these mutations are novel (IVS3-1G>T, 125X, 389X, 610X, 750X and -149G>T). The most frequent types of mutation were frameshift and nonsense (30.8% each). Moreover, 5 intronic variants were identified, two of which are novel (g.41908 C/A and g.161976del6T). Loss of heterozygosity of the RB1 gene as assessed by intron1/BamHI and intron17/XbaI intragenic markers was 50.0% (18 of 36 informative cases), being higher in tumors with known mutations (76.9% vs 34.8%). This low mutation detection rate and the earlier age at diagnosis in unilateral retinoblastoma cases suggest that other RB1 inactivating mechanisms could be present in the retinoblastoma development. In this study, mutation analysis was not helpful to distinguish sporadic and hereditary retinoblastoma, so, other approaches are needed to improve the molecular diagnosis of retinoblastoma and supports further investigations of Mexican retinoblastoma patients. © 2008 IOS Press. All rights reserved.
Colaborador(es) u otros Autores:	Dean M. Atkinson A. Jiménez-Morales S García-Vazquez F. J. Saldaña-Alvarez Y. Ramírez-Bello J. Chávez M. Orozco L.
Fecha de publicación :	2008
Tipo de publicación:	Artículo
Formato:	pdf
Fuente:	Cancer Biomarkers 4(2):93 - 99
URI :	http://repositorio.pediatria.gob.mx:8180/handle/20.500.12103/2823
Idioma:	eng
Aparece en las colecciones:	Artículos

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