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Título :	Inestabilidad genómica persistente en los linfocitos de sangre periférica de los sobrevivientes de linfoma de Hodgkin Persistent genomic instability in peripheral blood lymphocytes from hodgkin lymphoma survivors
Creador:	Salas C
Nivel de acceso:	Open access
Palabras clave :	Adulto Aneuploidia Estudios de Casos y Controles Inestabilidad Cromosómica - efectos de drogas Inestabilidad Cromosómica - efectos de radiación Aberraciones Cromosómicas Enfermedad de Hodgkin - quimioterapia Enfermedad de Hodgkin - radioterapia Humanos Linfocitos - efectos de drogas Linfocitos - patología Linfocitos - efectos de radiación Masculino Mecloretamina Prednisona Procarbazina Estadísticas no Paramétricas Adult Aneuploidy Case-Control Studies Chromosomal Instability - drug effects Chromosomal Instability - radiation effects Chromosome Aberrations - drug effects Chromosome Aberrations - radiation effects Chromosome Banding Hodgkin Disease - drug therapy Hodgkin Disease - radiotherapy Humans Lymphocytes - drug effects Lymphocytes - pathology Lymphocytes - radiation effects Male Mechlorethamine PrednisoneProcarbazine Statistics, Nonparametric Vincristine quimioterapia genotoxicidad aberraciones cromosómicas estructurales aneuploide Bandas de G Aneuploidy Chemotherapy G-bands Genotoxicity Structural chromosomal aberrations
Descripción :	Los avances en el tratamiento del cáncer han llevado a un aumento en la supervivencia del paciente. Sin embargo, la exposición a agentes quimioterapéuticos genotóxicos y radiación ionizante puede inducir daño genético persistente en sobrevivientes de cáncer. En este estudio, hemos detectado inestabilidad genómica en cromosomas de linfocitos de sangre periférica de pacientes con linfoma de Hodgkin, 2-17 años después de MOPP (mostaza de nitrógeno, Oncovin, procarbazina y prednisona) quimioterapia con o sin radioterapia. Se obtuvieron muestras de 11 individuos sanos, 5 de pretratamiento y 20 de postratamiento. El análisis citogenético con bandas GTG se realizó en 1.000 metafases linfocíticas por donante para identificar la inestabilidad genómica, incluyendo aberraciones cromosómicas numéricas y estructurales, a una resolución de 10 Mb en todo el genoma. Nuestros resultados mostraron que el tratamiento anticancerígeno no indujo diferencias significativas en la frecuencia de aneuploidía entre los tres grupos de estudio. Sin embargo, 1 de los 11 individuos sanos y 13 de los 20 pacientes postratamiento presentaron una alta frecuencia de roturas cromosómicas y reordenamientos cromosómicos macroscópicos. Los tipos de aberraciones observadas fueron aleatorios y complejos, consistentes con la inestabilidad genómica persistente que fue inducida por el tratamiento del cáncer. La expansión clonal de las células con lesiones cromosómicas se observó en un solo paciente post-tratamiento. Estos hallazgos muestran que los tratamientos contra el cáncer inducen persistente inestabilidad genómica, pero no aneuploidía. La quimioterapia puede afectar a los genes con un papel en la vigilancia o reparación del daño del ADN, lo que a su vez permite la acumulación de daño estructural no segmentado cromosómico en futuras generaciones de células. Esta inestabilidad genómica puede facilitar el desarrollo de tumores malignos secundarios en los sobrevivientes de linfoma de Hodgkin Advances in cancer treatment have led to an increase in patient survival. However, exposure to genotoxic chemotherapeutic agents and ionizing radiation may induce persistent genetic damage in cancer survivors. In this study, we detected genomic instability in chromosomes of peripheral blood lymphocytes from Hodgkin lymphoma patients, 2-17 years after MOPP (nitrogen mustard, Oncovin, procarbazine, and prednisone) chemotherapy with or without radiotherapy. Samples were obtained from 11 healthy individuals, 5 pretreatment patients, and 20 posttreatment patients. Cytogenetic analysis with GTG banding was performed on 1,000 lymphocyte metaphases per donor to identify genomic instability, including numerical and structural chromosomal aberrations, at a resolution of 10 Mb across the entire genome. Our results showed that anticancer treatment did not induce significant differences in the frequency of aneuploidy among the three study groups. However, 1 of the 11 healthy individuals, and 13 of the 20 posttreatment patients had a high frequency of chromosomal breaks and gross chromosomal rearrangements. The types of aberrations observed were random and complex, consistent with persistent genomic instability that was induced by cancer treatment. Clonal expansion of cells with chromosomal lesions was observed in one posttreatment patient only. These findings show that anticancer treatments induce persistent genomic instability, but not aneuploidy. Chemotherapy may affect genes with a role in DNA damage surveillance or repair, which in turn allows the accumulation of nontargeted structural chromosomal damage in future generations of cells. This genomic instability may facilitate the development of second malignancies in Hodgkin lymphoma survivors. © 2012 Wiley Periodicals, Inc.
Colaborador(es) u otros Autores:	Niembro A Lozano V Gallardo E Molina B Sánchez S Ramos S Carnevale A Pérez-Vera P Rivera Luna R Frias S
Fecha de publicación :	2012
Tipo de publicación:	Artículo
Formato:	pdf
Identificador del Recurso :	10.1002/em.21691
Fuente:	Environmental and Molecular Mutagenesis 53(4):271 - 280
URI :	http://repositorio.pediatria.gob.mx:8180/handle/20.500.12103/2681
Idioma:	eng
Aparece en las colecciones:	Artículos

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