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http://repositorio.pediatria.gob.mx:8180/handle/20.500.12103/2664| Título : | Análogos 3-desoxi-3,4-deshidro de XM462. Preparación y actividad sobre el metabolismo esfingolípido y el destino celular 3-Deoxy-3,4-dehydro analogs of XM462. Preparation and activity on sphingolipid metabolism and cell fate |
| Creador: | Camacho Luz |
| Nivel de acceso: | Open access |
| Palabras clave : | Amidas - síntesis química Amidas - farmacología Antineoplásicos - síntesis química Antineoplásicos - química Antineoplásicos - farmacología Apoptosis - efectos de drogas Línea Celular Tumoral Supervivencia Celular - efectos de drogas Ceramidas - química Neoplasias del Colon - patología Inhibidores Enzimáticos - síntesis química Inhibidores Enzimáticos - farmacología Ácidos Grasos Insaturados - síntesis química Ácidos Grasos Insaturados - farmacología Células HCT116 Humanos Neoplasias Pulmonares - patología Estructura Molecular Oxidorreductasas - antagonistas & inhibidores Esfingolípidos - metabolismo Sulfuros - química Amides - chemical synthesis Amides - pharmacology Antineoplastic Agents - chemical synthesis Antineoplastic Agents - chemistry Antineoplastic Agents - pharmacology Apoptosis - drug effects Cell Line, Tumor Cell Survival - drug effects Ceramides - chemistry Colonic Neoplasms - pathology Enzyme Inhibitors - chemical synthesis Enzyme Inhibitors - pharmacology Fatty Acids, Unsaturated - chemical synthesis Fatty Acids, Unsaturated - pharmacology HCT116 Cells Humans Lung Neoplasms - pathology Molecular Structure Oxidoreductases - antagonists & inhibitors Sphingolipids - metabolism Sulfides - chemistry Esfingolípidos Ceramidas Ceramidase Dihydroceramide desaturasa Cancer Sphingolipids Ceramides Ceramidase Dihydroceramide desaturase Cancer |
| Descripción : | Se describen tres análogos del inhibidor de la dihidroceramida desaturasa XM462. Los compuestos inhiben tanto la dihidroceramida desaturasa como la ceramidasa, pero con diferentes potencias dependiendo del resto N-acilo. Otras enzimas del metabolismo de esfingolípidos, tales como ceramidasa neutra, esfingomielinasa ácida, glucosilceramida hidrolasa ácida, esfingomielina sintasa y glucosilceramida sintasa, no se ven afectadas. El efecto sobre el esfingolípido de los dos mejores inhibidores, a saber (R, E) -N- (1-hidroxi-4- (trideciltio) but-3-en-2-il) octanamida (RBM2-1B) y (R, E) -N- (1-hidroxi-4- (trideciltio) but-3-en-2-il) pivalamida (RBM2-1D), está de acuerdo con los resultados obtenidos en los ensayos enzimáticos. Estos dos compuestos reducen la viabilidad celular en las líneas celulares A549 y HCT116 con potencias similares y ambos indujeron muerte celular apoptótica a niveles similares a C8-Cer en células HCT116. Las posibles implicaciones terapéuticas de las actividades de estos compuestos se discuten Three analogs of the dihydroceramide desaturase inhibitor XM462 are reported. The compounds inhibit both dihydroceramide desaturase and acid ceramidase, but with different potencies depending on the N-acyl moiety. Other enzymes of sphingolipid metabolism, such as neutral ceramidase, acid sphingomyelinase, acid glucosylceramide hydrolase, sphingomyelin synthase and glucosylceramide synthase, are not affected. The effect on the sphingolipidome of the two best inhibitors, namely (R,E)-N-(1-hydroxy-4-(tridecylthio)but-3-en-2-yl)octanamide (RBM2-1B) and (R,E)-N-(1-hydroxy-4-(tridecylthio)but-3-en-2-yl)pivalamide (RBM2-1D), is in accordance with the results obtained in the enzyme assays. These two compounds reduce cell viability in A549 and HCT116 cell lines with similar potencies and both induced apoptotic cell death to similar levels than C8-Cer in HCT116 cells. The possible therapeutic implications of the activities of these compounds are discussed |
| Colaborador(es) u otros Autores: | Simbari F Garrido M Abad JL Casas J Delgado A Fabriàs G |
| Fecha de publicación : | 2012 |
| Tipo de publicación: | Artículo |
| Formato: | |
| Identificador del Recurso : | 10.1016 - j.bmc.2012.03.073 |
| Fuente: | Bioorganic & Medicinal Chemistry 20(10):3173-3179 |
| URI : | http://repositorio.pediatria.gob.mx:8180/handle/20.500.12103/2664 |
| Idioma: | eng |
| Aparece en las colecciones: | Artículos |
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