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Título :	Neuroinflammation, hyperphosphorylated tau, diffuse amyloid plaques, and down-regulation of the cellular prion protein in air pollution exposed children and young adults
Creador:	Calderón Garcidueñas, Lilian
Nivel de acceso:	Open access
Palabras clave :	Adolescente Adulto Factores de Edad Contaminación del Aire - Efectos adversos Niño Preescolar Estudios de Cohortes Encefalitis - metabolismo Encefalitis - patología Femenino Lóbulo Frontal -metabolismo Lóbulo Frontal - patología Redes Reguladoras de Genes Humanos Lactante Masculino México Fosforilación Placa Amiloide - metabolismo Placa Amiloide - patología Priones - metabolismo Adulto Joven Proteínas tau - metabolismo Adolescent Adult Age Factors Air Pollution - adverse effects Child Child, Preschool Cohort Studies Down-Regulation Encephalitis - metabolism Encephalitis - pathology Female Frontal Lobe - metabolism Frontal Lobe - pathology Gene Regulatory Networks Humans Infant Male Mexico Phosphorylation Plaque, Amyloid - metabolism Plaque, Amyloid - pathology Prions - metabolism Young Adult tau Proteins - metabolism La enfermedad de Alzheimer contaminación del aire la proteína priónica celular niños inflammasomes neuroinflamación estrés oxidativo materia particulada Alzheimer's disease air pollution cellular prion protein children inflammasomes neuroinflammation oxidative stress particulate matter
Descripción :	Las exposiciones a la contaminación del aire se han relacionado con la neuroinflamación y la neuropatología. Se analizaron muestras de autopsia de la corteza frontal del control (n = 8) y de los niños y adultos jóvenes expuestos a la contaminación (n = 35) mediante RT-PCR (n = 43) y análisis de microarrays (n = 12) Estrés oxidativo, señalización de daño del ADN, señalización NFκB, inflamación y vías de neurodegeneración. También se exploró el efecto del genotipo apolipoproteína E (APOE) sobre la presencia de agregados proteicos asociados con la patología de la enfermedad de Alzheimer (AD). Los urbanitas expuestos mostraron regulación diferencial (> 2 veces) de 134 genes. Cuarenta por ciento exhibió hiperfosforilación tau con material pre-enredo y 51% tenían placas difusas amiloide-β (Aβ) en comparación con 0% en los controles. Los portadores de APOE4 tenían placas de Aβ hiperfosforiladas y difusas de Aβ frente a portadores de E3 (Q = 7,82, p = 0,005). Upregulated clusters red de genes incluidos IL1, NF κ B, TNF, IFN, y TLRs. Se observó una reducción frontal de 15 veces de la proteína relacionada con priones (PrP (C)) en sujetos altamente expuestos. La baja regulación de la PrP (C) es crítica, dado su importante papel en la neuroprotección, la neurodegeneración y estados de trastorno del estado de ánimo. La elevación de los índices de la neuroinflamación y el estrés oxidativo, la regulación negativa de la PrP (C) y la patología asociada a la AD están presentes en los residentes de megaciudades jóvenes. La regulación inducible de la expresión génica sugiere que están evolucionando diferentes mecanismos en un intento de hacer frente al estado constante de inflamación y estrés oxidativo relacionado con sus exposiciones ambientales. En conjunto, estos datos apoyan un papel para la contaminación del aire en el daño del SNC y su impacto sobre el cerebro en desarrollo y la etiología potencial de la EA y los trastornos del estado de ánimo Air pollution exposures have been linked to neuroinflammation and neuropathology. Autopsy samples of the frontal cortex from control (n = 8) and pollution-exposed (n = 35) children and young adults were analyzed by RT-PCR (n = 43) and microarray analysis (n = 12) for gene expression changes in oxidative stress, DNA damage signaling, NFκB signaling, inflammation, and neurodegeneration pathways. The effect of apolipoprotein E (APOE) genotype on the presence of protein aggregates associated with Alzheimer's disease (AD) pathology was also explored. Exposed urbanites displayed differential (>2-fold) regulation of 134 genes. Forty percent exhibited tau hyperphosphorylation with pre-tangle material and 51% had amyloid-β (Aβ) diffuse plaques compared with 0% in controls. APOE4 carriers had greater hyperphosphorylated tau and diffuse Aβ plaques versus E3 carriers (Q = 7.82, p = 0.005). Upregulated gene network clusters included IL1, NFκB, TNF, IFN, and TLRs. A 15-fold frontal down-regulation of the prion-related protein (PrPC) was seen in highly exposed subjects. The down-regulation of the PrPC is critical given its important roles for neuroprotection, neurodegeneration, and mood disorder states. Elevation of indices of neuroinflammation and oxidative stress, down-regulation of the PrPC and AD-associated pathology are present in young megacity residents. The inducible regulation of gene expression suggests they are evolving different mechanisms in an attempt to cope with the constant state of inflammation and oxidative stress related to their environmental exposures. Together, these data support a role for air pollution in CNS damage and its impact upon the developing brain and the potential etiology of AD and mood disorders. © 2012 IOS Press and the authors. All rights reserved.
Colaborador(es) u otros Autores:	Kavanaugh M Block M D'Angiulli A Delgado-Chávez R Torres-Jardón R González-Maciel A Reynoso-Robles R Osnaya N Villarreal-Calderon R Guo R Hua Z Zhu H Perry G Diaz P.
Fecha de publicación :	2012
Tipo de publicación:	Artículo
Formato:	pdf
Identificador del Recurso :	10.3233/JAD-2011-110722
Fuente:	Journal of Alzheimer's Disease 28(1):93 - 107
URI :	http://repositorio.pediatria.gob.mx:8180/handle/20.500.12103/2644
Idioma:	eng
Aparece en las colecciones:	Artículos

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