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Título :	Micronuclei in bone marrow and liver in relation to hepatic metabolism and antioxidant response due to coexposure to chloroform, dichloromethane, and toluene in the rat model
Creador:	Belmont Díaz, Javier
Nivel de acceso:	Open access
Palabras clave :	Antioxidantes - metabolismo Médula Ósea - metabolismo Hepatocitos - metabolismo Hígado - efecto de drogas Antioxidants - metabolism Bone Marrow - metabolism Hepatocytes - metabolism Liver - drug effects Genotoxicidad Hígado Estrés oxidativo Genotoxicity Liver Oxidative stress
Descripción :	La genotoxicidad en las células puede ocurrir de diferentes maneras, interacción directa, producción de metabolitos electrofílicos y genotoxicidad secundaria a través del estrés oxidativo. El cloroformo, el diclorometano y el tolueno se metabolizan principalmente en el hígado por el CYP2E1, produciendo metabolitos electrofílicos reactivos y también pueden producir estrés oxidativo a través del ciclo catalítico CYP2E1 desacoplado. Además, GSTT1 también participa en la activación de diclorometano. A pesar del metabolismo oxidativo de estos compuestos y la producción de aductos oxidativos, su genotoxicidad en la prueba de micronúcleo de la médula ósea no está clara. El objetivo de este trabajo fue analizar si el metabolismo oxidativo inducido por la coexposición a estos compuestos explicaría el aumento de la frecuencia del micronúcleo. Se utilizó un enfoque que incluía el análisis de fase I, fase II, y enzimas antioxidantes, biomarcadores de estrés oxidativo y micronúcleos en médula ósea (MNPCE) y hepatocitos (MNHEP). A las ratas se les administraron diferentes dosis de una mezcla artificial de CLF / DCM / TOL, bajo dos regímenes. Después de una administración, la frecuencia de MNPCE aumentó en correlación con la actividad GSTT1 inducida y no se produjo ningún estrés oxidativo. Por el contrario, después de tres días de tratamiento se observó estrés oxidativo, sin genotoxicidad. Los efectos observados indican que el MNPCE por la coexposición a estos COV podría incrementarse a través de la inducción de la actividad de las enzimas del metabolismo. Genotoxicity in cells may occur in different ways, direct interaction, production of electrophilic metabolites, and secondary genotoxicity via oxidative stress. Chloroform, dichloromethane, and toluene are primarily metabolized in liver by CYP2E1, producing reactive electrophilic metabolites, and may also produce oxidative stress via the uncoupled CYP2E1 catalytic cycle. Additionally, GSTT1 also participates in dichloromethane activation. Despite the oxidative metabolism of these compounds and the production of oxidative adducts, their genotoxicity in the bone marrow micronucleus test is unclear. The objective of this work was to analyze whether the oxidative metabolism induced by the coexposure to these compounds would account for increased micronucleus frequency. We used an approach including the analysis of phase I, phase II, and antioxidant enzymes, oxidative stress biomarkers, and micronuclei in bone marrow (MNPCE) and hepatocytes (MNHEP). Rats were administered different doses of an artificial mixture of CLF/DCM/TOL, under two regimes. After one administration MNPCE frequency increased in correlation with induced GSTT1 activity and no oxidative stress occurred. Conversely, after three-day treatments oxidative stress was observed, without genotoxicity. The effects observed indicate that MNPCE by the coexposure to these VOCs could be increased via inducing the activity of metabolism enzymes. © 2014 Javier Belmont-Díaz et al.
Colaborador(es) u otros Autores:	Javier Belmont-Díaz Ana Paulina López-Gordillo Eunice Molina Luis Serrano-García Elvia Coballase-Urrutia Noemí Cárdenas-Rodríguez Omar Arellano-Aguilar Regina Dorinda Montero-Montoya
Fecha de publicación :	2014
Tipo de publicación:	Artículo
Formato:	pdf
Identificador del Recurso :	10.1155/2014/425070
Fuente:	BioMed Research International 2014():41275
URI :	http://repositorio.pediatria.gob.mx:8180/handle/20.500.12103/2597
Idioma:	eng
Aparece en las colecciones:	Artículos

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