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Título :	Baja heterogeneidad alélica en una muestra de pacientes mexicanos con galactosemia clásica. Low allelic heterogeneity in a sample of Mexican patients with classical galactosaemia
Creador:	Velázquez Aragón, J.A.
Nivel de acceso:	Open access
Palabras clave :	Galactosemias - genetica Mutación UTP-Hexosa-1-Fosfato Uridililtransferasa - deficiencia UTP-Hexosa-1-Fosfato - Uridililtransferasa - genética Galactosemias - genetics Mutation UTP-Hexose-1-Phosphate Uridylyltransferase - deficiency UTP-Hexose-1-Phosphate Uridylyltransferase - genetics Galactosemias clásicas Classical Galactosemias
Descripción :	La galactosemia clásica es una enfermedad autosómica recesiva del metabolismo de la galactosa causada por una deficiencia de la enzima galactosa-1-fosfato uridiltransferasa (GALT). La galactosemia no está incluida en el programa de cribado neonatal en México y es necesario implementar metodologías para el diagnóstico rápido de estos pacientes para establecer el tratamiento. Hasta la fecha, se han reportado más de 190 mutaciones en el gen GALT, la mayoría en poblaciones caucásicas, pero no se han reportado mutaciones en poblaciones latinoamericanas. Presentamos aquí el espectro mutacional en 19 pacientes galactosémicos mexicanos. Las mutaciones más frecuentes fueron p.Q188R, p.N314D y IVS2-2A> G, que en conjunto representaron el 71% de las mutaciones detectadas. La mutación IVS2-2A> G, que se ha detectado sólo en los hispanos, se cree que genera un alelo nulo; Identificamos a un paciente con una mutación homocigótica IVS2-2A> G que mostró una leve deficiencia de valor enzimático en eritrocitos. Un paciente homocigótico para Duarte 2 (p.N314D, IVS5 + 62G> A) se debe probablemente a una disomía uniparental parcial del cromosoma 9. Además, se detectó una nueva mutación c.336T> C (p.S112R) en un paciente Con deficiencia enzimática severa. A pesar del pequeño número de pacientes estudiados, nuestros resultados sugieren que la galactosemia clásica presenta una heterogeneidad alélica baja en pacientes mexicanos, en contraste con lo que se observa en otros trastornos mendelianos como la cistinosis o la hipercolesterolemia autosómica dominante. Esta heterogeneidad alélica baja podría ser explicada por un efecto de "población de origen" en la región central de México, como se ha descrito para la fenilcetonuria. Classical galactosaemia is an autosomal recessive disease of galactose metabolism caused by a deficiency of the enzyme galactose-1-phosphate uridyltransferase (GALT). Galactosaemia is not included in the neonatal screening programme in Mexico and it is necessary to implement methodologies for prompt diagnosis of these patients to establish treatment. To date, more than 190 mutations in the GALT gene have been reported, most in caucasian populations, but there have been no reports of mutations in Latin-American populations. We report here the mutational spectrum in 19 Mexican galactosaemic patients. The most frequent mutations were p.Q188R, p.N314D and IVS2-2A>G, which together represented 71% of detected mutations. The mutation IVS2-2A>G, which has been detected only in Hispanics, was thought to generate a null allele; we identified one patient with a homozygous IVS2-2A>G mutation who showed a mild deficiency of enzyme value in erythrocytes. One patient homozygous for Duarte 2 (p.N314D, IVS5+ 62G>A) is probably due to a partial uniparental disomy of chromosome 9. In addition, a novel mutation c.336T>C (p.S112R) was detected in one patient with severe enzymatic deficiency. Despite the small number of patients studied, our results suggest that classical galactosaemia shows low allelic heterogeneity in Mexican patients, in contrast what is observed in other Mendelian disorders such as cystinosis or autosomal dominant hypercholesterolaemia. This low allelic heterogeneity might be explained by a "population of origin" effect in the central region of Mexico, as has been described for phenylketonuria. © SSIEM and Springer 2008.
Colaborador(es) u otros Autores:	Alcántara-Ortigoza MA  Vela-Amieva M  Monroy S  Martínez-Cruz V  Todd-Quiñones C  González-del Angel A
Fecha de publicación :	2008
Tipo de publicación:	Artículo
Formato:	pdf
Identificador del Recurso :	10.1007/s10545-008-0905-y
Fuente:	Journal of Inherited Metabolic Disease 31(SUPPL. 2):S333 - S337
URI :	http://repositorio.pediatria.gob.mx:8180/handle/20.500.12103/2582
Idioma:	eng
Aparece en las colecciones:	Artículos

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