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http://repositorio.pediatria.gob.mx:8180/handle/20.500.12103/2462| Título : | Triosifosfato Isomerasa Giardial como Objetivo Posible del Efecto Citotóxico del Omeprazol en Giardia lamblia Giardial triosephosphate isomerase as possible target of the cytotoxic effect of omeprazole in Giardia lamblia |
| Creador: | Reyes Vivas, Horacio |
| Nivel de acceso: | Open access |
| Palabras clave : | Antiprotozoarios - farmacología Inhibidores Enzimáticos - farmacología Giardia lamblia - efecto de drogas Omeprazol - farmacología Proteínas Protozoarias - antagonistas & inhibidores Triosa-Fosfato Isomerasa - antagonistas & inhibidores Trofozoítos - efectos de drogas Antiprotozoal Agents - pharmacology Enzyme Inhibitors - pharmacology Giardia lamblia - drug effects Omeprazole - pharmacology Protozoan Proteins - antagonists & inhibitors Triose-Phosphate Isomerase - antagonists & inhibitors Trophozoites - drug effects Giardiasis Giardia lamblia Omeprazol Giardiasis Giardia lamblia Omeprazole |
| Descripción : | La giardiasis es muy prevalente en el mundo en desarrollo, y los fracasos de tratamiento con los medicamentos estándar son comunes. Este trabajo trata de la propuesta de omeprazol como un nuevo fármaco antigiardial, centrándose en una enzima giardialglicolítica utilizada para seguir el efecto citotóxico a nivel molecular. Se utilizó la tecnología recombinante y la inactivación enzimática para demostrar la capacidad del omeprazol para inactivar la triosfosfato isomerasa giardial, sin efectos adversos sobre su homólogo humano. Para establecer el objetivo específico en la enzima, se utilizaron mutantes individuales de cada residuo de cisteína en triosfosfato isomerasa. El efecto sobre la trifosfatoisomerasa celular se evaluó siguiendo la actividad enzimática remanente en los trofozoítos tratados con omeprazol. La interacción de omeprazol con proteínas giardiales se analizó por espectroscopia de fluorescencia. Se evaluó la susceptibilidad a omeprazol de cepas de Giardia lamblia susceptibles a fármacos y resistentes a fármacos para demostrar su potencial como un nuevo fármaco antigiardial. Nuestros resultados demuestran que el omeprazol inhibe la triosfosfatoisomerasa giardial de una manera específica de la especie a través de la interacción con la cisteína en la posición 222. Omeprazol entra en el compartimento citoplásmico de los trofozoítos e inhibe la actividad de la triosfosfato isomerasa celular de una manera dependiente de la dosis. Dicha inhibición tiene lugar concomitantemente con el efecto citotóxico causado por omeprazol en los trofozoítos. G. lamblia triosephosphate isomerase (GlTIM) es una proteína citoplasmática que puede ayudar a analizar cómo funciona omeprazol contra las proteínas de este parásito y en el esfuerzo de entender su mecanismo de citotoxicidad. Nuestros resultados demuestran el mecanismo de inhibición de la triosfosfato isomerasa giardial por omeprazol y muestran que este fármaco es eficaz in vitro contra cepas resistentes a los fármacos y susceptibles a fármacos de G. lamblia. Giardiasis is highly prevalent in the developing world, and treatment failures with the standard drugs are common. This work deals with the proposal of omeprazole as a novel antigiardial drug, focusing on a giardial glycolytic enzyme used to follow the cytotoxic effect at the molecular level. We used recombinant technology and enzyme inactivation to demonstrate the capacity of omeprazole to inactivate giardial triosephosphate isomerase, with no adverse effects on its human counterpart. To establish the specific target in the enzyme, we used single mutants of every cysteine residue in triosephosphate isomerase. The effect on cellular triosephosphate isomerase was evaluated by following the remnant enzyme activity on trophozoites treated with omeprazole. The interaction of omeprazole with giardial proteins was analyzed by fluorescence spectroscopy. The susceptibility to omeprazole of drug-susceptible and drug-resistant strains of Giardia lamblia was evaluated to demonstrate its potential as a novel antigiardial drug. Our results demonstrate that omeprazole inhibits giardial triosephosphate isomerase in a species-specific manner through interaction with cysteine at position 222. Omeprazole enters the cytoplasmic compartment of the trophozoites and inhibits cellular triosephosphate isomerase activity in a dose-dependent manner. Such inhibition takes place concomitantly with the cytotoxic effect caused by omeprazole on trophozoites. G. lamblia triosephosphate isomerase (GlTIM) is a cytoplasmic protein which can help analyses of how omeprazole works against the proteins of this parasite and in the effort to understand its mechanism of cytotoxicity. Our results demonstrate the mechanism of giardial triosephosphate isomerase inhibition by omeprazole and show that this drug is effective in vitro against drug-resistant and drug-susceptible strains of G. lamblia. Copyright © 2014, American Society for Microbiology. All Rights Reserved. |
| Colaborador(es) u otros Autores: | Yépez-Mulia Lilian Hernández-Alcántara Gloria Figueroa-Salazar Rosalia García-Torres Itzhel Gómez-Manzo Saúl T. Méndez Sara Vanoye-Carlo América Marcial-Quino Jaime Torres-Arroyo Angélica Oria-Hernández Jesús Gutiérrez-Castrellón Pedro Enríquez-Flores Sergio López-Velázquez Gabriel |
| Fecha de publicación : | 2014 |
| Tipo de publicación: | Artículo |
| Formato: | |
| Identificador del Recurso : | 10.1128/AAC.02900-14 |
| Fuente: | Antimicrobial Agents and Chemotherapy 58(12):7072 - 7082 |
| URI : | http://repositorio.pediatria.gob.mx:8180/handle/20.500.12103/2462 |
| Idioma: | eng |
| Aparece en las colecciones: | Artículos |
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