1. Instituto Nacional de Pediatría
2. INP
3. Artículos

Título :	Germline Mutations in NKX2-5, GATA4, and CRELD1 are Rare in a Mexican Sample of Down Syndrome Patients with Endocardial Cushion and Septal Heart Defects
Creador:	Alcántara Ortigoza, Miguel Ángel
Nivel de acceso:	Open access
Palabras clave :	Adolescente Moléculas de Adhesión Celular - genética Niño Preescolar Síndrome de Down -complicaciones Síndrome de Down - genética Defectos de la Almohadilla Endocárdica -genética Proteínas de la Matriz Extracelular -genética Femenino Factor de Transcripción GATA4 Transcription Factor - genética Predisposición Genética a la Enfermedad Mutación de Línea Germinal 1 Defectos septal del corazón -genética Proteína Homeótica Nkx-2.5 Proteínas de Homeodominio - genética Humanos Lactante Recién nacido Masculino México Polimorfismo Genético Factores de Transcripción - genética Adolescent 2. Cell Adhesion Molecules/genetics* 3. Child 4. Child, Preschool 5. Down Syndrome/complications 6. Down Syndrome/genetics* 7. Endocardial Cushion Defects/genetics* 8. Extracellular Matrix Proteins/genetics* 9. Female 10. GATA4 Transcription Factor/genetics* 11. Genetic Predisposition to Disease 12. Germ-Line Mutation* Defectos de los Tabiques Cardíacos - genetics 14. Homeobox Protein Nkx-2.5 15. Homeodomain Proteins/genetics* 16. Humans 17. Infant 18. Infant, Newborn 19. Male 20. Mexico 21. Polymorphism, Genetic 22. Transcription Factors/genetics* Defectos congénitos del corazón septal Síndrome de Down NKX2-5 GATA4 CRELD1 Congenital septal heart defects Down syndrome NKX2-5 GATA4 CRELD1
Descripción :	Los defectos congénitos del corazón (CHD) se encuentran en ~ 50% de los pacientes con síndrome de Down (DS). Se han implicado variantes genéticas, incluidas las mutaciones CRELD1, pero ningún estudio previo ha examinado los genes candidatos, NKX2-5 y GATA4, en pacientes DS con defectos auriculares secundum (ASDII) y defectos del tabique interventricular (VSD). Además, las mutaciones CRELD1 aún no se han estudiado en los pacientes con DS mexicana con defectos del tabique auriculoventricular (AVSD). Los pacientes mexicanos DS (n = 148) con trisomía estándar 21 se clasificaron de la siguiente manera: grupo I, corazón normal; Grupo II, VSD, ASDII, o ambos; Y el grupo III, AVSD. También se incluyeron controles sanos mexicanos (n = 113). El análisis secuencial se realizó en NKX2-5 y GATA4 en los tres grupos, y en CRELD1 sólo en el grupo III. Las diferencias estadısticas en los porcentajes de variantes funcionales se analizaron mediante la prueba exacta de Fisher. Se identificaron tres variantes no sinónimas en NKX2-5 en el estado heterozigótico: se encontró un nuevo p.Pro5Ser en un paciente DS sin CHD; El p.Glu21Gln se encontró en un paciente ASDII; Y el p.Arg25Cys (R25C) se encontró en tres pacientes (uno de cada grupo de estudio DS). Los p.Glu21Gln y R25C también se documentaron en 0,88% de los controles. No se observó diferencia significativa entre los grupos DS y los controles sanos. Las mutaciones de la línea germinal en los genes NKX2-5, GATA4 y CRELD1 no parecen estar asociadas con CHD en pacientes con DS mexicana. Nuestros hallazgos también apoyan la noción de que la variante R25C de NKX2-5 es un polimorfismo, ya que no fue significativamente diferente entre nuestros pacientes DS y los controles. Congenital heart defects (CHD) are found in ~50 % of Down syndrome (DS) patients. Genetic variants have been implicated, including CRELD1 mutations, but no previous study has examined the candidate genes, NKX2-5 and GATA4, in DS patients with secundum atrial defects (ASDII) and ventricular septal defects (VSD). Furthermore, CRELD1 mutations have not yet been studied in Mexican DS patients with atrioventricular septal defects (AVSD). Mexican DS patients (n = 148) with standard trisomy 21 were classified as follows: group I, normal heart; group II, VSD, ASDII, or both; and group III, AVSD. Mexican healthy controls (n = 113) were also included. Sequence analysis was performed on NKX2-5 and GATA4 in all three groups, and on CRELD1 in only group III. Statistical differences in the percentages of functional variants were analyzed by Fisher’s exact test. Three non-synonymous variants in NKX2-5 were identified in the heterozygous state: a novel p.Pro5Ser was found in one DS patient without CHD; the p.Glu21Gln was found in one ASDII patient; and the p.Arg25Cys (R25C) was found in three patients (one from each DS study group). The p.Glu21Gln and R25C were also documented in 0.88 % of the controls. No significant difference was observed between the DS groups and healthy controls. Germline mutations in the NKX2-5, GATA4, and CRELD1 genes do not appear to be associated with CHD in Mexican DS patients. Our findings also support the notion that the R25C variant of NKX2-5 is a polymorphism, as it was not significantly different between our DS patients and controls. © 2014, Springer Science+Business Media New York.
Colaborador(es) u otros Autores:	De Rubens-Figueroa Jesús Reyna-Fabian Miriam E Estandía-Ortega Bernardette González-del Angel Ariadna Molina-Álvarez Bertha Velázquez-Aragón José A Villagómez-Martínez Sandra Pereira-López Gabriela I Martínez-Cruz Víctor Álvarez-Gómez Rosa M Díaz-García Luisa
Fecha de publicación :	2015
Tipo de publicación:	Artículo
Formato:	pdf
Identificador del Recurso :	10.1007/s00246-014-1091-3
Fuente:	Pediatric Cardiology 36(4):802 - 808
URI :	http://repositorio.pediatria.gob.mx:8180/handle/20.500.12103/2460
Idioma:	eng
Aparece en las colecciones:	Artículos

Los ítems de DSpace están protegidos por copyright, con todos los derechos reservados, a menos que se indique lo contrario.