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Título :	Mutaciones del CYBB de la línea germinal que afectan selectivamente a los macrófagos de las familias con predisposición a la enfermedad micobacteriana tuberculosa ligada al cromosoma X Germline CYBB mutations that selectively affect macrophages in kindreds with X-linked predisposition to tuberculous mycobacterial disease
Creador:	Bustamante, Jacinta
Nivel de acceso:	Open access
Palabras clave :	CHO Cells Cricetinae Cricetulus Genes Ligados a X Predisposición Genética a la Enfermedad Glicoproteínas de Membrana - genética Glicoproteínas de Membrana - mutación NADPH Oxidasa - genética NADPH Oxidasa - immunology Tuberculosis - genética CHO Cells Cricetinae Cricetulus Genes, X-Linked Genetic Predisposition to Disease Macrophages - immunology Membrane Glycoproteins - genetics Membrane Glycoproteins -Mutation NADPH Oxidase - genetics NADPH Oxidase - immunology Tuberculosis - genetics Genética Glicoproteínas de membrana Cricetinae Cricetulus Genetics Membrane Glycoproteins Cricetinae Cricetulus
Descripción :	Las mutaciones de la línea germinal en CYBB, el gen humano que codifica la subunidad gp91phox del fagocito NADPH oxidasa, perjudican el estallido respiratorio de todos los tipos de fagocitos y dan como resultado la enfermedad granulomatosa crónica ligada al cromosoma X (CGD). Presentamos aquí dos familias en las que, por lo demás, hombres adultos sanos desarrollaron síndromes recesivos mendelianos ligados a X a síndromes de micobacterias (MSMD). Estos pacientes tenían anteriormente mutaciones desconocidas en CYBB que dio lugar a una explosión respiratoria deteriorada en macrófagos derivados de monocitos, pero no en monocitos o granulocitos. Las consecuencias funcionales específicas de los macrófagos de la mutación de la línea germinal resultaron de un deterioro específico de la célula en el montaje de NADPH oxidasa. Este experimento de la naturaleza indica que el CYBB se asocia con MSMD y demuestra que la explosión respiratoria en los macrófagos humanos es un mecanismo crucial para la inmunidad protectora a las micobacterias tuberculosas. Germline mutations in CYBB, the human gene encoding the gp91phox subunit of the phagocyte NADPH oxidase, impair the respiratory burst of all types of phagocytes and result in X-linked chronic granulomatous disease (CGD). We report here two kindreds in which otherwise healthy male adults developed X-linked recessive Mendelian susceptibility to mycobacterial disease (MSMD) syndromes. These patients had previously unknown mutations in CYBB that resulted in an impaired respiratory burst in monocyte-derived macrophages but not in monocytes or granulocytes. The macrophage-specific functional consequences of the germline mutation resulted from cell-specific impairment in the assembly of the NADPH oxidase. This ‘experiment of nature’ indicates that CYBB is associated with MSMD and demonstrates that the respiratory burst in human macrophages is a crucial mechanism for protective immunity to tuberculous mycobacteria.
Colaborador(es) u otros Autores:	Arias Andres A Vogt Guillaume Picard Capucine Blancas Galicia Lizbeth Prando Carolina Grant Audrey V Marchal Christophe C Hubeau Marjorie Chapgier Ariane Beaucoudrey Ludovic de Puel Anne Feinberg Jacqueline Valinetz Ethan Jannière Lucile Besse Céline Boland Anne Brisseau Jean Marie Blanche Stéphane Lortholary Olivier Fieschi Claire Emile Jean François Boisson-Dupuis Stéphanie Al-Muhsen Saleh Woda Bruce Newburger Peter E Condino Neto Antonio Dinauer Mary C Abel Laurent Casanova Jean Laurent
Fecha de publicación :	2011
Tipo de publicación:	Artículo
Formato:	pdf
Identificador del Recurso :	10.1038/ni.1992
Fuente:	Nat Immunol 12(3):213-221
URI :	http://repositorio.pediatria.gob.mx:8180/handle/20.500.12103/2459
Idioma:	eng
Aparece en las colecciones:	Artículos

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