1. Instituto Nacional de Pediatría
2. INP
3. Artículos

Título :	Extemporaneous Formulations of Metformin for Pediatric Endocrinology: Physicochemical Integrity, Cytotoxicity of Sweeteners, and Quantitation of Plasma Levels
Creador:	Medina Radamés, Alemón
Nivel de acceso:	Open access
Palabras clave :	Administración Oral Adulto Línea Celular Neoplasias - Efectos de drogas Química Farmacéutica Cromatografía Líquida de Alta Presión Diabetes Mellitus Tipo 2 - sangre Diabetes Mellitus Tipo 2 - quimioterapia Humanos Hipoglucemiantes - administración y dosificación Agentes hipoglucémicos - química Agentes hipoglucémicos - farmacocinética Agentes hipoglucémicos - farmacología Células MCF-7 -efectos de drogas Metformina -administración y dosificación Metformina - química Metformina - farmacocinética Metformina -farmacología Soluciones Farmacéuticas Sacarosa - análogos y derivados Administration, Oral Adult Cell Line Neoplasms - drug effects Chemistry, Pharmaceutical Chromatography, High Pressure Liquid Diabetes Mellitus, Type 2 - blood Diabetes Mellitus, Type 2 - drug therapy Humans Hypoglycemic Agents - administration & dosage Hypoglycemic Agents - chemistry Hypoglycemic Agents - pharmacokinetics Hypoglycemic Agents - pharmacology MCF-7 Cells - drug effects Metformin - administration & dosage Metformin - chemistry Metformin - pharmacokinetics Metformin - pharmacology Pharmaceutical Solutions Sucrose - analogs & derivatives Formulación extemporánea Metformina pediatría Splenda Stevia UPLC-UV extemporaneous formulation metformin pediatrics Splenda Stevia UPLC-UV
Descripción :	En respuesta a la falta de formulaciones pediátricas de metformina para controlar la diabetes mellitus tipo 2, la obesidad hiperinsulinémica y las dislipidemias, desarrollamos formulaciones líquidas de metformina disolviendo 3 marcas genéricas de 500 mg de metformina (*,) (†) Tabletas en agua endulzada con sucralosa. Se evaluó la estabilidad fisicoquímica de estos fármacos y se comparó con los de las formulaciones formuladas con la marca innovadora de metformina. Se propuso un método para medir los niveles plasmáticos de metformina y luego se ensayó en dos sujetos sanos. Este método puede ser útil para evaluar el cumplimiento del tratamiento en el futuro. Los perfiles de seguridad biológica de las soluciones de metformina se evaluaron preliminarmente en un sistema de células cancerígenas dependientes de hormonas (células MCF-7 de cáncer de mama humano). MÉTODOS: Las soluciones de metformina almacenadas a 25 ° C expuestas a la luz y a 25 ° C, 4 ° C y 40 ° C protegidas de la luz, se sometieron a análisis físico-químicos por cromatografía líquida de ultra-rendimiento con detección ultravioleta, la fase móvil consistente en monobásico potásico 0,2 M Fosfato (pH 6,5), dodecil sulfato de sodio (SDS) 4,6 mM y acetonitrilo (63: 7: 30) a una velocidad de flujo de 0,8 ml / min en una columna Symmetry C8 de 150 x 4,6 mm (Milford, Massachusetts) C (236 nm). Se cultivaron células MCF-7 en placas de ELISA de 96 pocillos (2 x 10 (5) células / pocillo) y se expusieron a sucralosa de 10, 20 y 40 mg / ml (§), Stevia rebaudiana (Svetia; CV, México, DF, México) y metformina (50 mg / mL) durante 48 horas. La citotoxicidad se determinó usando el ensayo colorimétrico de WST-1 (Roche, EE.UU.) en un lector Epoch ELISA (BioTek, Winooski, Vermont) a 440 nm. RECOMENDACIONES: Todas las marcas de metformina fueron estables en todas las condiciones de almacenamiento por hasta 30 días y retenido> 90% de la cantidad inicial. Sucralosa y Stevia rebaudiana causaron cero citotoxicidad (ANOVA, P ≤ 0.05). La cromatografía líquida de ultra-rendimiento con método de detección de ultravioleta fue adaptada para determinar el nivel de metformina en muestras de sangre muy pequeñas (40 μl), que era lineal dentro del intervalo de 20 a 600 ng / ml de metformina (tiempo de retención 2 minutos). La metformina fue físicamente y químicamente estable dentro de la sangre procesada durante hasta 30 días a 4 ° C. TRASCENDENCIA: Las formulaciones extemporáneas de metformina pueden ser desarrolladas a bajo costo por las marcas innovadoras o genéricas, y tanto los edulcorantes de sucralosa como de Stevia rebaudiana pueden ser bien tolerados; Sin embargo, se recomienda la cantidad mínima de edulcorante para evitar cualquier alteración endocrina. El método analítico es preciso y preciso para medir clínicamente los niveles de metformina en pacientes que toman la formulación extemporánea por vía oral. Número de identificación del registro del estudio: 100/2013. Purpose In response to the lack of pediatric formulations of metformin to control type 2 diabetes mellitus, hyperinsulinemic obesity, and dyslipidemias, we developed liquid formulations of metformin by dissolving 3 generic brands of 500-mg metformin∗, †, ‡ tablets in water sweetened with sucralose. The physicochemical stabilities of these drugs were assessed and compared with those of formulations made with the innovative brand of metformin.a A method to measure metformin plasma levels was proposed and then tested in 2 healthy subjects. This method may be useful to survey treatment compliance in the future. The biological safety profiles of the metformin solutions were assessed preliminarily in a system of hormone-dependent cancer cells (human breast cancer MCF-7 cells). Methods Metformin solutions stored at 25°C exposed to light and at 25°C, 4°C, and 40°C protected from light, underwent physicochemical analysis by ultra-performance liquid chromatography with ultraviolet detection, the mobile phase consisting of 0.2 M potassium monobasic phosphate (pH 6.5), 4.6 mM sodium dodecyl sulphate (SDS), and acetonitrile (63:7:30) at a flow rate of 0.8 mL/min in a Symmetry C8 150 × 4.6 mm column (Milford, Massachusetts) at 40°C (236 nm). MCF-7 cells were grown in 96-well ELISA plates (2 × 105 cells/well) and were exposed to 10, 20, and 40 mg/mL sucralose§, Stevia rebaudiana (Svetia; Metco, S.A. de C.V., México, D.F., Mexico), and metformin (50 mg/mL) for 48 hours. Cytotoxicity was determined using the WST-1 colorimetric assay (Roche, USA) in an Epoch ELISA reader (BioTek, Winooski, Vermont) at 440 nm. Findings All brands of metformin were stable at all storage conditions for up to 30 days and retained >90% of the initial amount. Sucralose and Stevia rebaudiana caused zero cytotoxicity (ANOVA, P & 0.05). The ultra-performance liquid chromatography with ultraviolet detection method was adapted to determine metformin level in very small blood samples (40 μL), which was linear within the range of 20 to 600 ng/mL metformin (retention time 2 minutes). Metformin was physically and chemically stable within the processed blood for up to 30 days at 4°. Implications Extemporaneous formulations of metformin may be developed at low cost from either the innovator or generic brands, and both sucralose and Stevia rebaudiana sweeteners may be well tolerated; however, the minimum amount of sweetener is recommended to avoid any endocrine disturbance. The analytical method is accurate and precise to clinically measure metformin levels in patients taking the extemporaneous formulation orally. Study registry identification number: 100/2013. © 2015 Elsevier HS Journals, Inc.
Colaborador(es) u otros Autores:	Chávez-Pacheco Juan Luis Rivera-Espinosa Liliana Ramírez-Mendiola Blanca García-Álvarez Raquel Sámano-Salazar Cynthia Dávila-Borja Victor Manuel
Fecha de publicación :	2015
Tipo de publicación:	Artículo
Formato:	pdf
Identificador del Recurso :	10.1016/j.clinthera.2015.05.502
Fuente:	Clinical Therapeutics 37(8):1689 - 1702
URI :	http://repositorio.pediatria.gob.mx:8180/handle/20.500.12103/2424
Idioma:	eng
Aparece en las colecciones:	Artículos

Los ítems de DSpace están protegidos por copyright, con todos los derechos reservados, a menos que se indique lo contrario.