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Título : Effect of treatment and additional disease on pharmacokinetic of valproic acid in children with epilepsy
Creador: Juárez Olguín, Mateo Hugo
Nivel de acceso: Open access
Palabras clave : Anticonvulsivantes - administración & dosificación - niño
Anticonvulsivantes - sangre - niño
Anticonvulsivantes -farmacocinética - niño
Anticonvulsivantes - uso terapéutico - niño
Teorema de Bayes - niño
Peso Corporal - niño
Traumatismos Encefálicos - complicaciones - niño
Traumatismos Encefálicos - metabolismo - niño
Carbamazepina - administración & dosificación - niño
Carbamazepina - farmacocinética - niño
Carbamazepina - uso terapéutico - niño
Interacciones de Drogas - niño
Quimioterapia Combinada - niño
Epilepsia -complicaciones - niño
Epilepsia - Quimioterapia - niño
Epilepsia - metabolismo - niño
Reflujo Gastroesofágico - complicaciones - niño
Reflujo Gastroesofágico - metabolismo - niño
Meningitis - complicaciones - niño
Meningitis - metabolismo - niño
Infecciones del Sistema Respiratorio -complicaciones - niño
Infecciones del Sistema Respiratorio - metabolismo - niño
Ácido Valproico - administración & dosificación - niño
Ácido valproico - sangre - niño
Ácido valproico - farmacocinética - niño
Ácido valproico - uso terapéutico - niño
Anticonvulsants - administration & dosage - child
Anticonvulsants - blood - child
Anticonvulsants - pharmacokinetics - child
Anticonvulsants - therapeutic use - child
Bayes Theorem - child
Body Weight - child
Brain Injuries - complications - child
Brain Injuries - metabolism - child
Carbamazepine - administration & dosage - child
Carbamazepine - pharmacokinetics - child
Carbamazepine - therapeutic use - child
Drug Interactions - child
Drug Therapy, Combination - child
Epilepsy - complications - child
Epilepsy - drug therapy - child
Epilepsy - metabolism - child
Gastroesophageal Reflux - complications - child
Gastroesophageal Reflux - metabolism - child
Meningitis - complications - child
Meningitis - metabolism - child
Respiratory Tract Infections - complications - child
Respiratory Tract Infections - metabolism - child
Valproic Acid - administration & dosage - child
Valproic Acid - blood - child
Valproic Acid - pharmacokinetics - child
Valproic Acid - therapeutic use - child
Anticonvulsivos. Niños. Epilepsia. Interacciones. Farmacocinética
Anticonvulsants. Children. Epilepsy. Interactions. Pharmacokinetic.
Descripción : Antecedentes. La mayoría de estudios sobre farmacocinética poblacional y la influencia de variables clínicas han sido realizados en adultos. Objetivo. Conocer la farmacocinética poblacional de ácido valproico (AVP) y evaluar el efecto del tratamiento y las enfermedades adicionales en niños con epilepsia. Material y métodos. Para el estudio se analizaron las concentraciones séricas de AVP alcanzadas en el estado estacionario de 108 pacientes con epilepsia (44 mujeres y 64 hombres) quienes recibieron AVP como principal medicamento para su tratamiento, en niños con un rango de edad de 1 a 16 años (mediana de 4a, 6m) y peso de 5.2 a 50 kg (mediana de 17.5 kg). Todos los pacientes tenían función renal, hepática y nutricional normal. Para el análisis farmacocinético se utilizó el modelo de un compartimiento aplicado en dos etapas. Resultados. Los estimados poblacionales de CL - F y V - F para AVP fueron 0.022 ± 0.013 L - h y de 0.217 ± 0.134 L - kg respectivamente. Estos valores fueron alterados significativamente por efecto del peso y la edad, así como por la coadministración de carbamacepina y presencia de reflujo gastroesofágico. Los modelos de regresión fueron: CL - F (L - h) = 0.0696 + 0.0031 (edad) + 0.0075 (peso) y V - F (L) = 0.674 + 0.0308 (edad) + 0.0756 (peso). La predicción de las concentraciones séricas de AVP en un segundo grupo incluido para la validación del modelo, mostraron mejoría en la predicción de las concentraciones de AVP en comparación con el modelo básico que no incluyo ninguna co-variable. Conclusiones. Se encontró que la farmacocinética poblacional de AVP en niños con epilepsia es alterada por el peso, edad, así como la co-administración de carbamacepina y del reflujo gastroesofágico, lo cual supone una interacción tanto farmacocinética como farmacodinámica.
Most of bayesian pharmacokinetic studies and the influence of clinical variables have been carried out in adults. PURPOSE: The aim was to estimate population-based pharmacokinetic of valproic acid (VPA) and to determine the effect of treatment and additional disease on its performance in children with epilepsy. MATERIAL AND METHODS: For the study steady-state serum concentrations of VPA were determined from 108 epileptic patients (44 females and 64 males) who were receiving the anticonvulsant as main drug of treatment with age range since 1 to 16 years (median 4y, 6m) and weight since 5.2 to 50 kg (median 17.5 kg). All patients had their renal, hepatic and nutritional functions normal. One compartment model using interactive two-stage Bayesian approach was employed in the analysis. RESULTS; Population estimates of CL - F and V - F for VPA were 0.022 + - - 0.013 L - h and 0.217 + - - 0.134 L - kg, respectively. These estimates were significantly affected by weight, age, carbamazepine (CBZ) and gastroesophageal reflux (GER). The final regression models were: CL - F (L - h) = 0.0696 + 0.0031 (Age) + 0.0075 (Weight); and V - F (L) = 0.674 + 0.0308 (Age) + 0.0756 (Weight). Prediction of VPA serum concentration in other validation group revealed an important improvement in the predictive performance of VPA concentrations in comparison with the basic model that did not include any co-variables. CONCLUSIONS: Based on a population model of children with epilepsy, the pharmacokinetic of VPA could be altered by weight, age and the administration of CBZ and additional GER to epilepsy.
Colaborador(es) u otros Autores: Gustavo Lugo-Goytia
Francisco Flores-Murrieta
Matilde Ruiz-García
Ismael Lares Asseff
Janett Flores Pérez
Fecha de publicación : 2010
Tipo de publicación: Artículo
Formato: pdf
Fuente: Rev Invest Clin 62(6):516-523
URI : http://repositorio.pediatria.gob.mx:8180/handle/20.500.12103/2364
Idioma: eng
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