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http://repositorio.pediatria.gob.mx:8180/handle/20.500.12103/2303| Título : | DOCK8 deficiency impairs CD8 T cell survival and function in humans and mice |
| Creador: | Randall Katrina L |
| Nivel de acceso: | Open access |
| Palabras clave : | CD8-positivos T-linfocitos - citología Linfocitos T CD8-positivos - Inmunología Linfocitos T CD8-positivos - fisiología Diferenciación Celular - fisiología División celular - fisiología Proliferación de células Supervivencia de la célula - Inmunología Factores de intercambio de nucleótido de guanina - deficiencia Síndromes de Inmunodeficiencia Memoria inmunológica e Inmunología Sinapsis inmunológica e Inmunología Activación de linfocitos e Inmunología Linfocito función asociada antígeno - Inmunología Ratones, C57BL consanguíneas Ratones transgénicos thomyxoviridae - fisiología Fenotipo Trasplante de la quimera CD8-Positive T-Lymphocytes - cytology CD8-Positive T-Lymphocytes - immunology CD8-Positive T-Lymphocytes - physiology Cell Differentiation - physiology Cell Division - physiology Cell Proliferation Cell Survival - immunology Guanine Nucleotide Exchange Factors - deficiency Immunologic Deficiency Syndromes - immunology Immunologic Memory - immunology Immunological Synapses - immunology Lymphocyte Activation - immunology Lymphocyte Function-Associated Antigen- - immunology Mice, Inbred C57BL Mice, Transgenic Mutation Orthomyxoviridae - physiology Phenotype Transplantation Chimera Inmunodeficiencias Función celular Immunodeficiencies Cell function |
| Descripción : | "En los seres humanos, el síndrome de inmunodeficiencia DOCK8 se caracteriza por graves infecciones virales cutáneas, por lo que la función de células T CD8 puede verse comprometida en ausencia de DOCK 8. En este estudio, mediante el análisis de ratones mutantes y seres humanos, demostrar un papel crítico intrínseco Para DOCK8 en supervivencia y función de células T CD8 periféricas. La mutación DOCK8 disminuyó selectivamente la abundancia de células T CD8 naïve circulantes en ambas especies y en seres humanos deficientes en DOCK8, la mayoría de las células T CD8 mostraron un fenotipo CD45RA + CCR7 exhaus agotado. Los análisis realizados en ratones revelaron que las anormalidades de las células T CD8 eran autónomas y primariamente posttimáticas. Las células T CD8 no inoculadas con DOCK8 tenían una vida útil más corta y, al encontrarse con el antígeno en las células dendríticas, exhibían una pobre polarización sináptica de LFA-1 y un retraso en la primera división celular. Aunque las células T mutantes DOCK8 se sometieron a una expansión clonal primaria casi normal después de la infección primaria con el virus de la gripe recombinante in vivo, mostraron una disminución en la persistencia y memoria de las células de memoria. Estos hallazgos destacan un papel clave para DOCK8 en la supervivencia y la función de las células T CD8 humanas y de ratón. In humans, DOCK8 immunodeficiency syndrome is characterized by severe cutaneous viral infections. Thus, CD8 T cell function may be compromised in the absence of DOCK8. In this study, by analyzing mutant mice and humans, we demonstrate a critical, intrinsic role for DOCK8 in peripheral CD8 T cell survival and function. DOCK8 mutation selectively diminished the abundance of circulating naive CD8 T cells in both species, and in DOCK8-deficient humans, most CD8 T cells displayed an exhausted CD45RA+CCR7? phenotype. Analyses in mice revealed the CD8 T cell abnormalities to be cell autonomous and primarily postthymic. DOCK8 mutant naive CD8 T cells had a shorter lifespan and, upon encounter with antigen on dendritic cells, exhibited poor LFA-1 synaptic polarization and a delay in the first cell division. Although DOCK8 mutant T cells underwent near-normal primary clonal expansion after primary infection with recombinant influenza virus in vivo, they showed greatly reduced memory cell persistence and recall. These findings highlight a key role for DOCK8 in the survival and function of human and mouse CD8 T cells. |
| Colaborador(es) u otros Autores: | Chan SS Ma CS Fung I Mei Y Yabas M Tan A Arkwright PD Al Suwairi W Lugo Reyes SO Yamazaki Nakashimada MA Garcia Cruz M de L Smart JM Picard C Okada S Jouanguy E Casanova JL Lambe T Cornall RJ Russell S Oliaro J Tangye SG Bertram EM Goodnow CC |
| Fecha de publicación : | 2011 |
| Tipo de publicación: | Artículo |
| Formato: | |
| Identificador del Recurso : | 10.1084/jem.20110345 |
| Fuente: | Journal of Experimental Medicine 208(11):2305 - 2320 |
| URI : | http://repositorio.pediatria.gob.mx:8180/handle/20.500.12103/2303 |
| Idioma: | eng |
| Aparece en las colecciones: | Artículos |
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