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Título :	CYP2W1, CYP4F11 and CYP8A1 polymorphisms and interaction of CYP2W1 genotypes with risk factors in mexican women with breast cancer
Creador:	Cárdenas Rodríguez, Noemí
Nivel de acceso:	Open access
Palabras clave :	Secuencia de Bases Neoplasias de la Mama - quimioterapia - México Neoplasias de la Mama - enzimología - México Neoplasias de la Mama - genética - México Neoplasias de la Mama - radioterapia - México Anticonceptivos Orales Sistema Enzimático del Citocromo P-450 - genética Terapia de Reemplazo de Estrógeno Femenino Frecuencia de los Genes Predisposición Genética a la Enfermedad Genotipo Humanos Hiperglucemia Menopausia Mediana Edad Obesidad Polimorfismo de Nucleótido Simple Factores de Riesgo Análisis de Secuencia de ADN Hábito de Fumar Base Sequence Breast Neoplasms - drug therapy - Mexico Breast Neoplasms - genetics- Mexico Breast Neoplasms - radiotherapy - Mexico Contraceptives, Oral Cytochrome P-450 Enzyme System - genetics Estrogen Replacement Therapy Female Gene Frequency Genetic Predisposition to Disease Genotype Humans Hyperglycemia Menopause Middle Aged Obesity Polymorphism, Single Nucleotide Risk Factors Sequence Analysis, DNA Smoking P450 2W1 - 4F11 - 8A1 polimorfismos cáncer de mama Mujeres mexicanas gene interacción del medio ambiente P450 2W1 - 4F11 - 8A1 polymorphisms breast cancer Mexican women gene environment interaction
Descripción :	El cáncer de mama (BCa) es el principal tipo de cáncer en las mujeres mexicanas. Factores genéticos, como los polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) del sistema P450, se han reportado en BCa. En este informe, y por primera vez en la literatura, se analizaron los polimorfismos rs3735684 (7021 G> A), rs11553651 (15016 G> T) y rs56195291 (60020 C> G) en los genes CYP2W1, 4F11 y 8A1 en pacientes Con BCa y en mujeres sanas mexicanas para identificar una asociación potencial entre estos polimorfismos y el riesgo BCa. Los pacientes y los controles se utilizaron para el análisis de polimorfismo utilizando un ensayo de discriminación alélica con sondas TaqMan y confirmado por secuenciación de ADN. También se analizaron los vínculos con características clínico-patológicas. El análisis estadístico se realizó utilizando la norma χ2 o Fisher exacta estadística de prueba. No se observaron diferencias significativas en las distribuciones de CYP2W1 (OR 8,6, IC del 95%: 0,43-172,5 P> 0,05, OR 2,0, IC del 95%: 0,76-5,4, P> 0,05) y CYP4F11 (OR 0,3, IC del 95%: 0,01-8,4 P> 0,05) entre los pacientes y los controles. Sólo el genotipo CYP8A1 CC se detectó en pacientes con BCa y los controles. Todas las frecuencias de polimorfismo fueron en el equilibrio de Hardy-Weinberg (HWE) en los controles (P> 0,05). Se encontró una asociación significativa entre el riesgo BCa y el tabaquismo, el uso de anticonceptivos orales o la terapia hormonal sustitutiva (TRH), obesidad, hiperglucemia, enfermedades crónicas, antecedentes familiares de cáncer y estado menopáusico en la población estudiada (p <0,05). El tabaco, el contraceptivo oral o la TRH, las enfermedades crónicas y la obesidad o el sobrepeso se asociaron fuertemente con un riesgo aumentado de casi ocho, treinta y cinco, nueve y cinco veces para el BCa. El tabaco, la obesidad y la hiperglucemia aumentaron significativamente el riesgo de BCa en los pacientes con genotipos variantes de CYP2W1 (P <0.05). Estos resultados indican que los SNPs de CYP2W1 rs3735684, CYP4F11 rs11553651 y CYP8A1 rs56195291 no son un factor de riesgo clave para el BCa en mujeres mexicanas. Este estudio no detectó una asociación entre los polimorfismos de los genes CYP2W1, 4F11 y 8A1 y el riesgo de BCa en una población mexicana. Sin embargo, algunos factores de riesgo clínico-patológicos interactúan con los genotipos CYP2W1 y modifican la susceptibilidad al BCa Breast cancer (BCa) is the leading type of cancer in Mexican women. Genetic factors, such as single nucleotide polymorphisms (SNP) of P450 system, have been reported in BCa. In this report, and for the first time in the literature, we analyzed the rs3735684 (7021G&gt;A), rs11553651 (15016 G&gt;T) and rs56195291 (60020 C&gt;G) polymorphisms in the CYP2W1, 4F11and 8A1 genes in patients with BCa and in healthy Mexican women to identify a potential association between these polymorphisms and BCa risk. Patients and controls were used for polymorphism analysis using an allelic discrimination assay with TaqMan probes and confirmed by DNA sequencing. Links with clinic-pathological characteristics were also analyzed.Statistical analysis was performed using the standard χ2 or Fisher exact test statistic. No significant differences were observed in the distributions of CYP2W1 (OR 8.6, 95%CI 0.43-172.5 P&gt;0.05; OR 2.0, 95%CI 0.76-5.4, P&gt;0.05) and CYP4F11 (OR 0.3, 95%CI 0.01-8.4 P&gt;0.05) genotypes between the patients and controls. Only the CYP8A1 CC genotype was detectedin patients with BCa and the controls. All polymorphism frequencies were in Hardy-Weinberg Equilibrium (HWE) in the controls (P&gt;0.05). We found a significant association between BCa risk and smoking, use of oral contraceptives or hormonal replacement therapy (HRT), obesity, hyperglycemia, chronic diseases, family history of cancer and menopausal status in the population studied (P&lt;0.05). Tobacco, oral contraceptive or HRT, chronic diseases and obesity or overweight were strongly associated with almost eight, thirty-five, nine and five-fold increased risk for BCa. Tobaco, obesity and hyperglycemia significantly increased the risk of BCa in the patients carrying variant genotypes of CYP2W1 (P&lt;0.05). Theseresults indicate that the CYP2W1 rs3735684, CYP4F11 rs11553651 and CYP8A1 rs56195291 SNPsare not a key risk factor for BCa in Mexican women. This study did not detect an association between the CYP2W1, 4F11 and 8A1 genes polymorphisms and BCa risk in a Mexican population. However, some clinico-pathological risk factors interact with CYP2W1 genotypes and modifies susceptibility to BCa.
Colaborador(es) u otros Autores:	Lara-Padilla E Bandala C López-Cruz J Uscanga-Carmona C Lucio-Monter PF Floriano-Sánchez E
Fecha de publicación :	2012
Tipo de publicación:	Artículo
Formato:	pdf
Identificador del Recurso :	10.7314/APJCP.2012.13.3.837
Fuente:	Asian Pacific Journal of Cancer Prevention 13(3):837 - 846
URI :	http://repositorio.pediatria.gob.mx:8180/handle/20.500.12103/2235
Idioma:	eng
Aparece en las colecciones:	Artículos

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