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Título :	Clinical spectrum of SCN2A mutations expanding to Ohtahara syndrome
Creador:	Nakamura K
Nivel de acceso:	Open access
Palabras clave :	Encéfalo - patología - Recién nacido Encéfalo - Fisiopatología - Recién nacido Electroencefalografía Femenino Humanos Imagen por Resonancia Magnética masculino Mutación - genética Canal de Sodio Activado por Voltaje NAV1.2 - genética Espasmos Infantiles - genética Espasmos Infantiles - patología Espasmos Infantiles - Fisiopatología Brain - pathology - Infant, Newborn Brain - physiopathology - Infant, Newborn Electroencephalography Female Humans Magnetic Resonance Imaging Male Mutation - genetics NAV1.2 Voltage-Gated Sodium Channel - genetics Spasms, Infantile - genetics Spasms, Infantile - pathology Spasms, Infantile - physiopathology Cerebro Imagen Resonancia Magnética Mutación genética Electroencefalografía patología Brain Imaging Magnetic Resonance Mutation genetics Electroencephalography pathology
Descripción :	"El objetivo fue investigar la posible asociación entre mutaciones de SCN2A y encefalopatías epilépticas del temprano-inicio (EOEEs). MÉTODOS: Reclutaron un total de 328 pacientes con EOEE, incluyendo 67 pacientes con el síndrome de Ohtahara (SO) y 150 con síndrome de West. Mutaciones de SCN2A fueron examinadas usando análisis de alta resolución del derretimiento o secuenciación del exoma completo. RESULTADOS: Se encontraron 14 SCN2A mutaciones sin sentido nuevas en 15 pacientes: 9 de 67 OS casos (13,4%), 1 de 150 casos de síndrome de West (0.67%) y 5 de 111 con EOEEs sin clasificar (4.5%). Doce de las 14 mutaciones fueron confirmados como de novo, y todas las mutaciones eran ausentes en exomas de control 212. Una mosaico mutación de novo (c.3976G>C) con una frecuencia del alelo mutante del 18% fue detectada en un paciente. Una mutación (c.634A>G) fue encontrada en la variante de transcripción 3, que es una isoforma neonatal. Todas las 9 mutaciones en pacientes con OS fueron situadas en regiones de vinculador entre los segmentos transmembranales 2. En 7 de los 9 pacientes con OS, hallazgos EEG transición de patrón de estallido de supresión a hypsarrhythmia. Los 15 de los pacientes con mutaciones sin sentido nuevas SCN2A tenía asimientos insuperables; 3 de ellos eran asimiento-libres en el último examen médico. Todos los pacientes demostraron retardo de desarrollo severo. CONCLUSIONES: Nuestro estudio confirmó que las mutaciones de SCN2A son una causa importante de la genética del sistema operativo. Teniendo en cuenta el espectro clínico amplio, asociado a mutaciones de SCN2A, pruebas genéticas de SCN2A deberían ser considerada para niños con diferentes condiciones epilépticos." Objective: We aimed to investigate the possible association between SCN2A mutations and earlyonset epileptic encephalopathies (EOEEs). Methods: We recruited a total of 328 patients with EOEE, including 67 patients with Ohtahara syndrome (OS) and 150 with West syndrome. SCN2A mutations were examined using high resolution melt analysis or whole exome sequencing. Results: Wefound 14 novel SCN2A missensemutations in 15 patients: 9 of 67OScases (13.4%), 1 of 150 West syndrome cases (0.67%), and 5 of 111 with unclassified EOEEs (4.5%). Twelve of the 14 mutations were confirmed as denovo, and all mutations were absent in 212 control exomes. A de novo mosaic mutation (c.3976G>C) with a mutant allele frequency of 18% was detected in one patient. One mutation (c.634A>G) was found in transcript variant 3, which is a neonatal isoform. All 9 mutations in patients with OS were located in linker regions between 2 transmembrane segments. In 7 of the 9 patients with OS, EEG findings transitioned from suppression-burst pattern to hypsarrhythmia. All 15 of the patients with novel SCN2A missense mutations had intractable seizures; 3 of them were seizure-free at the last medical examination. All patients showed severe developmental delay. Conclusions: Our study confirmed that SCN2A mutations are an important genetic cause of OS. Given the wide clinical spectrum associated with SCN2A mutations, genetic testing for SCN2A should be considered for children with different epileptic conditions. © 2013 American Academy of Neurology.
Colaborador(es) u otros Autores:	Kato M Osaka H Yamashita S Nakagawa E Haginoya K Tohyama J Okuda M Wada T Shimakawa S Imai K Takeshita S Ishiwata H Lev D Lerman-Sagie T Cervantes-Barragán De Villarroel Ce Ohfu M Writzl K Gnidovec Strazisar B Hirabayashi S Chitayat D Myles Reid D Nishiyama K Kodera H Nakashima M Tsurusaki Y Miyake N Hayasaka K Matsumoto N Saitsu H
Fecha de publicación :	2013
Tipo de publicación:	Artículo
Formato:	pdf
Identificador del Recurso :	10.1212/WNL.0b013e3182a43e57
Fuente:	Neurology 81(11):992 - 998
URI :	http://repositorio.pediatria.gob.mx:8180/handle/20.500.12103/2188
Idioma:	eng
Aparece en las colecciones:	Artículos

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