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Título :	Biotinidase knockout mice show cellular energy deficit and altered carbon metabolism gene expression similar to that of nutritional biotin deprivation: Clues for the pathogenesis in the human inherited disorder
Creador:	Hernández Vázquez A
Nivel de acceso:	Open access
Palabras clave :	Animales Deficiencia de Vitamina B Biotina - metabolismo Deficiencia de Biotinidasa - dietoterapia Deficiencia de Biotinidasa - genética Deficiencia de Biotinidasa - metabolismo Glucemia Peso Corporal Carbono - metabolismo Carnitina - análogos & derivados Carnitina - metabolismo Dieta Modelos Animales de Enfermedad Metabolismo Energético - genética Expresión Génica Humanos Hígado - metabolismo Ratones Ratones Noqueados ARN Mensajero - genética ARN Mensajero - metabolismo Animals Vitamin B Deficiency Biotin - metabolism Biotinidase Deficiency - diet therapy Biotinidase Deficiency - genetics Biotinidase Deficiency - metabolism Blood Glucose Body Weight Carbon - metabolism Carnitine - analogs & derivatives Carnitine - metabolism Diet Disease Models, Animal Energy Metabolism - genetics Gene Expression Humans Liver - metabolism Mice Mice, Knockout RNA, Messenger - genetics RNA, Messenger - metabolism AMPK Deficiencia de biotina Nocaut de biotinidasa Vía de señalización de la insulina Sensibilidad a la insulina déficit energético AMPK Biotin deficiency Biotinidase knockout Insulin sIgnaling pathway Insulin sensitivity energetic deficit
Descripción :	La biotina es el grupo prostético de las carboxilasas que tienen un papel importante en el metabolismo de la glucosa, ácidos grasos y aminoácidos. Biotinidasa desempeña un papel clave en la reutilización de la biotina cataliza la hidrólisis de biocitina (ε-N-biotinil-l-lisina) y péptidos conteniendo biocitina derivados del volumen de negocios de la carboxilasa, contribuyendo sustancialmente a la biodisponibilidad de esta vitamina. Deficiente actividad de biotinidasa causa tardía carboxilasa múltiple en seres humanos, cuyos mecanismos patogénicos son poco conocidos. Aquí mostramos que un ratón de deficiencia de biotinidasa knock-out de un fondo de C57BL/6 que fue alimentado una dieta biotina baja desarrolla grave déficit de ATP con activación de energía sensor Adenosín Monofosfato (AMP)-activa la proteína quinasa (AMPK), inhibición de la señalización mTOR proteína, controlador de la síntesis de proteínas y crecimiento y que afectan a la expresión de genes del metabolismo central de carbono. Además, se aumenta la sensibilidad a la insulina. Estos cambios son similares a los observados en las ratas nutricionalmente escasez de biotina. Estos resultados más nuestro entendimiento de la patogénesis de la deficiencia del biotinidase humana Biotin is the prosthetic group of carboxylases that have important roles in the metabolism of glucose, fatty acids and amino acids. Biotinidase has a key role in the reutilization of the biotin, catalyzing the hydrolysis of biocytin (ε-N-biotinyl- l-lysine) and biocytin-containing peptides derived from carboxylase turnover, thus contributing substantially to the bioavailability of this vitamin. Deficient activity of biotinidase causes late-onset multiple carboxylase in humans, whose pathogenic mechanisms are poorly understood. Here we show that a knock-out biotinidase-deficient mouse from a C57BL/6 background that was fed a low biotin diet develops severe ATP deficit with activation of the energy sensor adenosine monophosphate (AMP)-activated protein kinase (AMPK), inhibition of the signaling protein mTOR, driver of protein synthesis and growth, and affecting the expression of central-carbon metabolism genes. In addition, sensitivity to insulin is augmented. These changes are similar to those observed in nutritionally biotin-starved rats. These findings further our understanding of the pathogenesis of human biotinidase deficiency. © 2013 Elsevier Inc.
Colaborador(es) u otros Autores:	Wolf B Pindolia K Ortega-Cuellar D Hernández-González R Heredia-Antúnez A Ibarra-González I Velázquez-Arellano A
Fecha de publicación :	2013
Tipo de publicación:	Artículo
Formato:	pdf
Identificador del Recurso :	10.1016/j.ymgme.2013.08.018
Fuente:	Molecular Genetics and Metabolism 110(3):248 - 254
URI :	http://repositorio.pediatria.gob.mx:8180/handle/20.500.12103/2125
Idioma:	eng
Aparece en las colecciones:	Artículos

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