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http://repositorio.pediatria.gob.mx:8180/handle/20.500.12103/2111| Título : | Beta-amyloid protein (25-35) disrupts hippocampal network activity: role of Fyn-kinase |
| Creador: | Peña, Fernando |
| Nivel de acceso: | Open access |
| Palabras clave : | Péptidos beta-Amiloides - metabolismo Animales Región CA1 Hipocampal - enzimología Región CA1 Hipocampal -fisiología Potenciales Evocados - fisiología Hipocampo - enzimología Hipocampo - fisiología Ratones Noqueados Vías Nerviosas - enzimología Vías Nerviosas - fisiología Neuroglía - enzimología Neuroglía - fisiología Neuronas - enzimología Neuronas - fisiología Fragmentos de Péptidos - metabolismo Proteínas Proto-Oncogénicas c-fyn - genética Proteínas de Proto-Oncogénicas c-fyn - metabolismo Células Piramidales - enzimología Células Piramidales fisiología Ratas Wistar Transmisión Sináptica - fisiología Amyloid beta-Peptides - metabolism Animals CA1 Region, Hippocampal - enzymology CA1 Region, Hippocampal - physiology Evoked Potentials - physiology Hippocampus - enzymology Hippocampus - physiology Mice, Knockout Neural Pathways - enzymology Neural Pathways - physiology Neuroglia - enzymology Neuroglia - physiology Neurons - enzymology Neurons - physiology Peptide Fragments - metabolism Proto-Oncogene Proteins c-fyn - genetics Proto-Oncogene Proteins c-fyn - metabolism Pyramidal Cells - enzymology Pyramidal Cells - physiology Rats, Wistar Synaptic Transmission - physiology Enfermedad de Alzheimer; actividad de la red; sináptica transmisión; propiedades intrínsecas; vías intracelulares Alzheimer’s disease network activity synaptic transmission intrinsic properties intracellular pathways |
| Descripción : | Déficit cognitivo temprano característico de la enfermedad de Alzheimer temprana parece ser producido por las formas solubles de la proteína beta-amiloide. Tal déficit cognitivo correlaciona con la disfunción de la red neuronal que se refleja como alteraciones en el electroencefalograma de pacientes con Alzheimer y transgénicos modelos murinos de enfermedad. En consecuencia, estudios recientes han demostrado que la exposición crónica al betaAP afecta hipocampales propiedades oscilatorias. Sin embargo, no está todavía claro si estos resultados de disfunción de red neuronal de una acción directa de betaAP en el circuito hippocampal o es secundaria a la presencia crónica de la proteína en el cerebro. Por lo tanto, el objetivo fue explorar el efecto de la exposición aguda a betaAP(25-35) actividad de la red de hipocampo in vitro e in vivo, así como propiedades intrínsecas y sinápticas de las neuronas hippocampal. Se encontró que betaAP(25-35), reversible, afecta a actividad espontánea población hipocampo in vitro. Tal efecto no se produce por la betaAP(35-25) de secuencia inversa y se reproduce por la betaAP(1-42) del péptido de larga duración. Correspondiente betaAP(25-35), pero no la betaAP(35-25) de secuencia inversa, reduce la actividad de la theta-como grabada desde el hipocampo en vivo. La perturbación inducida por la betaAP(25-35) en actividad de la red hipocampo se correlaciona con una reducción en la actividad espontánea neuronal y transmisión sináptica, así como con una inhibición en el subliminal oscilaciones producidas por neuronas piramidales in vitro. Finalmente, se estudió la participación de la cinasa Fyn en el trastorno inducido por el betaAP(25-35) en la actividad de red hipocampo in vitro. Curiosamente, encontramos que tal fenómeno no se observa en cortes obtenidos de ratones knockout de Fyn. En conclusión, nuestros datos sugieren que betaAP agudo afecta funcionamiento hipocampal a través de un mecanismo dependiente de Fyn. Proponemos que dicha alteración podría estar relacionado con el deterioro cognitivo observado, por lo menos, durante las primeras fases de la enfermedad de Alzheimer. Early cognitive deficit characteristic of early Alzheimer's disease seems to be produced by the soluble forms of beta-amyloid protein. Such cognitive deficit correlates with neuronal network dysfunction that is reflected as alterations in the electroencephalogram of both Alzheimer patients and transgenic murine models of such disease. Correspondingly, recent studies have demonstrated that chronic exposure to betaAP affects hippocampal oscillatory properties. However, it is still unclear if such neuronal network dysfunction results from a direct action of betaAP on the hippocampal circuit or it is secondary to the chronic presence of the protein in the brain. Therefore, we aimed to explore the effect of acute exposure to betaAP(25-35) on hippocampal network activity both in vitro and in vivo, as well as on intrinsic and synaptic properties of hippocampal neurons. We found that betaAP(25-35), reversibly, affects spontaneous hippocampal population activity in vitro. Such effect is not produced by the inverse sequence betaAP(35-25) and is reproduced by the full-length peptide betaAP(1-42). Correspondingly betaAP(25-35), but not the inverse sequence betaAP(35-25), reduces theta-like activity recorded from the hippocampus in vivo. The betaAP(25-35)-induced disruption in hippocampal network activity correlates with a reduction in spontaneous neuronal activity and synaptic transmission, as well as with an inhibition in the subthreshold oscillations produced by pyramidal neurons in vitro. Finally, we studied the involvement of Fyn-kinase on the betaAP(25-35)-induced disruption in hippocampal network activity in vitro. Interestingly, we found that such phenomenon is not observed in slices obtained from Fyn-knockout mice. In conclusion, our data suggest that betaAP acutely affects proper hippocampal function through a Fyn-dependent mechanism. We propose that such alteration might be related to the cognitive impairment observed, at least, during the early phases of Alzheimer's disease. |
| Colaborador(es) u otros Autores: | Benito Ordaz Hugo Balleza-Tapia Ramon Bernal-Pedraza Abraham Marquez-Ramos Liliana Carmona-Aparicio Magda Giordano |
| Fecha de publicación : | 2010 |
| Tipo de publicación: | Artículo |
| Formato: | |
| Identificador del Recurso : | doi: 10.1002/hipo.20592. |
| Fuente: | Hippocampus 20(1):78-96 |
| URI : | http://repositorio.pediatria.gob.mx:8180/handle/20.500.12103/2111 |
| Idioma: | eng |
| Aparece en las colecciones: | Artículos |
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